4SC AG: SD-101 von Dynavax und Domatinostat von 4SC lösen gemeinsam eine systemische
Immunantwort gegen Krebs in präklinischen Modellen aus

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4SC AG: SD-101 von Dynavax und Domatinostat von 4SC lösen gemeinsam eine
systemische Immunantwort gegen Krebs in präklinischen Modellen aus

01.04.2019 / 19:00
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SD-101 von Dynavax und Domatinostat von 4SC lösen gemeinsam eine systemische
Immunantwort gegen Krebs in präklinischen Modellen aus

Berkeley, Kalifornien, USA, und Planegg-Martinsried, 1. April 2019 - Dynavax
Technologies Corporation (NASDAQ: DVAX) und 4SC AG (4SC, FWB Prime Standard:
VSC) haben heute bekanntgegeben, dass die Kombination von Domatinostat
(4SC-202), einem oral verfügbaren selektiven Inhibitor von
Histon-Deacetylasen (HDAC) der Klasse I, und SD-101, einem intra-tumoral
verabreichten TLR9-Agonisten, in Mausmodellen eine systemische Immunantwort
gegen Krebs auslöst. Dabei haben sich sowohl die injizierten Tumore als auch
weiter entfernte Metastasen verkleinert.

Die Kombination von SD-101 mit Domatinostat zeigte bessere Resultate als
Kombinationen von SD-101 mit konkurrierenden HDAC-Inhibitoren. Die
Dreifach-Kombination der beiden Substanzen mit PD-1 Inhibition
(Checkpoint-Inhibitoren) wirkte sogar noch besser.

Dr. Émilie Degagné, Wissenschaftlerin bei Dynavax, präsentiert die Daten
auf
einem Poster auf dem American Association for Cancer Research (AACR)
Meeting, das vom 29. März bis 3. April 2019 in Atlanta, USA, stattfindet.

Wirkmechanismus der Kombination von SD-101, Checkpoint-Inhibitor und
Domatinostat

SD-101 ist ein speziell für Krebs entwickelter TLR9-Agonist, der sowohl die
Produktion von IFN- als auch die Reifung von plasmazytoiden dendritischen
Zellen zu Tumorantigen-präsentierenden Zellen stimulieren kann. Dies führt
zu einer erhöhten Aktivierung und Proliferation von tumorspezifischen CD8+
T-Zellen, die nicht injizierte Tumore an entfernten Stellen angreifen.
Domatinostat macht Tumorzellen durch epigenetische Regulation für das
Immunsystem besser sichtbar und fördert eine allgemeine Immunantwort gegen
Krebszellen sowie die Infiltration von T-Zellen in das Tumorgewebe.

Präklinische Daten zeigen, dass die Kombination von intra-tumoralem SD-101
und systemischem Domatinostat sehr gut zusammenwirkt, um die Größe des
primären (injizierten) Tumors sowie nicht injizierter Tumore an entfernten
Stellen, einschließlich Lungenmetastasen, deutlich zu verringern.
Checkpoint-Inhibitoren, wie z.B. anti-PD-1-Antikörper, verstärken die gegen
den Krebs gerichtete T-Zell-Antwort weiter, was bei Mäusen mit hoher
metastatischer Belastung zur deren Abstoßung führt. Diese Daten deuten
darauf hin, dass die Kombination dieser drei verschiedenen Behandlungsformen
eine stärkere tumorspezifische Immunantwort und eine bessere Erkennung und
Beseitigung von Tumoren durch Immunzellen bewirken könnte, insbesondere bei
Krebspatienten, die auf eine anti-PD-1-Behandlung nicht ansprechen.

"Wir glauben, dass die Aktivierung einer angeborenen Immunantwort zukünftig
bei der Behandlung von Krebs entscheidend sein wird und freuen uns, mit 4SC
zusammenzuarbeiten, da sie differenzierte Medikamentenkandidaten zur
Beeinflussung des Immunsystems entwickeln", sagte Eddie Gray, CEO von
Dynavax. "SD-101 hat deutliche anti-tumorale Effekte durch direkte
Verstärkung der angeborenen Immunantwort gezeigt und ergänzt
anti-PD-1-Therapie um signifikanten klinischen Nutzen. Die Zugabe von
Domatinostat zu dieser Kombination zeigt ermutigende Ergebnisse, und wir
freuen uns darauf, das Potenzial dieser Kombination weiter zu untersuchen."

Dr. Jason Loveridge, CEO von 4SC, fügte hinzu: "Wir danken Eddie Gray und
seinem Team bei Dynavax für die Durchführung dieser vielversprechenden
Experimente. Wir sind sehr beeindruckt von den Daten zur Dreifachkombination
von SD-101, Domatinostat und PD-1-Inhibition. Wir glauben, dass neuartige
Kombinationen mit Immuntherapeutika großes Potenzial zur Krebsbekämpfung
haben, insbesondere bei Patienten, bei welchen Immuntherapien nicht oder
nicht mehr wirken. Von besonderer Bedeutung war für uns der klare Nachweis,
dass Domatinostat gegenüber konkurrierenden HDAC-Inhibitoren überlegen ist."

Abstract ID 2259: Tumor abscopal responses induced by the TLR9 agonist,
SD-101, are strongly potentiated by a HDAC class I inhibitor, domatinostat.

     Datum:       1. April 2019
     Uhrzeit:     13:00 - 17:00 Uhr EDT
     Session:     PO.CL06.05 - Combination Immunotherapies 1
     Location:    Exhibit Hall B, Section 19, Poster Board Number 18
- Ende der Pressemitteilung -

Weitere Informationen

Über SD-101

SD-101, der führende klinische Medikamentenkandidat des Unternehmens, ist
ein proprietärer, in der zweiten Generation entwickelter,
Toll-Like-Rezeptor-9 (TLR9) -Agonist, ein CpG-C-Klasse-Oligodeoxynukleotid.
Dynavax evaluiert diesen intra-tumoralen TLR9-Agonisten in mehreren
klinischen Studien, um seine Sicherheit und Wirksamkeit zu untersuchen,
darunter eine Phase-2-Studie bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom in
Kombination mit KEYTRUDA(R) (Pembrolizumab), einem anti-PD-1-Antikörper, und
bei Patienten mit Plattenepithelkrebs im Kopf-Hals-Bereich, in einer
klinischen Zusammenarbeit mit Merck. Dynavax hält alle kommerziellen Rechte
an SD-101.

Über Domatinostat (4SC-202)

Domatinostat ist ein oral verabreichter, niedermolekularer,
Klasse-I-spezifischer HDAC-Inhibitor. Domatinostat verstärkt die
körpereigene Immunantwort gegen Krebs. Das den Tumor umgebende Gewebe wird
durch Domatinostat aktiviert, so dass der Tumor für das Immunsystem besser
sichtbar wird. Immunzellen können damit leichter in den Tumor einwandern und
diesen bekämpfen.

Domatinostat wurde in einer Phase-I-Studie mit 24 intensiv vorbehandelten
Patienten mit verschiedenen weit fortgeschrittenen Blutkrebsarten untersucht
und hat sich als gut verträglich erwiesen. Mit einer 28 Monate anhaltenden
vollständigen und einer 8 Monate anhaltenden teilweisen Remission konnten
vielversprechende Anzeichen auf Wirksamkeit beobachtet werden.

Neben dem Potenzial von Domatinostat als Monotherapie bei Krebserkrankungen
evaluiert 4SC Möglichkeiten verschiedener Kombinationstherapien,
insbesondere im Bereich der Immunonkologie. Dazu hat 4SC eine
Phase-Ib/II-Studie mit Domatinostat in Kombination mit dem anti-PD-1
Antikörper Pembrolizumab (einem sogenannten Checkpoint-Inhibitor) bei
Patienten mit fortgeschrittenem Melanom gestartet. Eine zweite
Phase-II-Studie mit Domatinostat in Kombination mit dem anti-PD-L1
Antikörper Avelumab (ebenfalls einem Checkpoint-Inhibitor) wird von Prof.
David Cunningham am The Royal Marsden NHS Foundation Trust (London,
Vereinigtes Königreich) in Patienten mit fortgeschrittenem,
Mikrosatelliten-stabilem Magen-Darm-Krebs durchgeführt.

Sobald die Ergebnisse der genannten Studien vorliegen, plant 4SC eine
zulassungsrelevante Studie mit Domatinostat in Kombination mit einem
Checkpoint-Inhibitor in Patienten mit fortgeschrittenem Merkelzellkarzinom
(Merkel-cell carcinoma, MCC) zu starten, die nicht auf Behandlung mit
anti-PD-(L)1-Antikörpern ansprechen.

About Dynavax

Dynavax ist ein voll integriertes biopharmazeutisches Unternehmen, das sich
darauf konzentriert, die Fähigkeiten der angeborenen und adaptiven
Immunantwort des Körpers durch Stimulation von Toll-Like-Rezeptor (TLR) zu
verstärken. Dynavax entdeckt und entwickelt neuartige Impfstoffe und
immunonkologische Therapeutika. Das erste kommerzielle Produkt des
Unternehmens, HEPLISAV-B(R) [Hepatitis-B-Impfstoff (rekombinant),
adjuvantiert], ist in den USA zur Vorbeugung von Infektionen durch alle
bekannten Subtypen des Hepatitis-B-Virus bei Erwachsenen ab 18 Jahren
zugelassen. Das führende Immuntherapieprodukt von Dynavax, SD-101, ist ein
Krebsimmuntherapiemittel, das derzeit in Phase-1/2-Studien evaluiert wird,
und das zweite Krebsimmuntherapiemittel, DV281, befindet sich in der
Phase-1-Entwicklung. Weitere Informationen finden Sie unter www.dynavax.com.

Über 4SC

Das biopharmazeutische Unternehmen 4SC AG entwickelt niedermolekulare
Medikamente, die Krebskrankheiten mit hohem medizinischen Bedarf bekämpfen.
Die 4SC-Pipeline ist durch ein umfangreiches Patentportfolio geschützt und
umfasst vielversprechende Medikamentenkandidaten in verschiedenen Phasen der
präklinischen und klinischen Entwicklung: Resminostat, Domatinostat
(4SC-202) und 4SC-208.

4SC geht für künftiges Wachstum und Wertsteigerung Partnerschaften mit
Pharma- und Biotechnologie-Unternehmen ein und wird zugelassene Medikamente
in ausgewählten Regionen schließlich eventuell auch selbst vermarkten.

4SC hat seinen Hauptsitz in Planegg-Martinsried bei München, Deutschland.
Das Unternehmen beschäftigt 47 Mitarbeiter (Stand: 31. Dezember 2018) und
ist im Prime Standard der Frankfurter Wertpapierbörse notiert (FSE Prime
Standard: VSC; ISIN: DE000A14KL72).

Zukunftsbezogene Aussagen

Dynavax

Diese Pressemitteilung enthält "zukunftsgerichtete Aussagen". Die
tatsächlichen Ergebnisse können aufgrund der mit unserem Geschäft
verbundenen Risiken und Unsicherheiten erheblich von denen in dieser
Pressemitteilung abweichen, einschließlich der Frage, ob wir rechtzeitig
ausreichende klinische Versorgung bereitstellen können; Start, Registrierung
und Abschluss klinischer Studien mit SD-101; ob Daten aus Mausstudien und
Zwischen- und Endergebnisse aktueller und zukünftiger klinischer Studien der
Start oder die Fortsetzung klinischer Studien unterstützen werden; Fragen,
die sich aus dem Zulassungsprozess ergeben; die Fähigkeit, SD-101
erfolgreich zu entwickeln und zu vermarkten; und ob Dynavax und die
Parteien, mit denen wir zusammenarbeiten, eine zukünftige Vereinbarung über
weitere Studien oder eine umfassendere Zusammenarbeit über die im Rahmen der
bestehenden Vereinbarungen vorgesehenen klinischen Studien hinaus treffen
können, sowie über andere Risiken, die im Abschnitt "Risikofaktoren" unseres
Jahresberichts auf Formular 10-K für das am 31. Dezember 2018 endende
Geschäftsjahr beschrieben sind, sowie über mögliche Risiken, Unsicherheiten
und andere wichtige Faktoren in unseren anderen Unterlagen bei der U.S.
Securities and Exchange Commission. Wir übernehmen keine Verpflichtung, die
hierin enthaltenen Informationen zu überarbeiten oder zu aktualisieren, um
zukünftige Ereignisse oder Umstände zu berücksichtigen, selbst wenn neue
Informationen verfügbar werden. Informationen auf der Website von Dynavax
unter www.dynavax.com sind nicht durch Verweis in unsere aktuellen
periodischen Berichte an die SEC aufgenommen worden.

4SC

Diese Pressemitteilung enthält bestimmte zukunftsbezogene Aussagen, die
Risiken und Unsicherheiten beinhalten und der Einschätzung von 4SC zum
Veröffentlichungszeitpunkt entsprechen. Derartige zukunftsbezogene Aussagen
stellen weder Versprechen noch Garantien dar, sondern sind abhängig von
zahlreichen Risiken und Unsicherheiten, von denen sich viele der Kontrolle
von 4SC entziehen, und die dazu führen können, dass die tatsächlichen
Ergebnisse erheblich von denen abweichen, die in diesen zukunftsbezogenen
Aussagen in Erwägung gezogen werden. 4SC übernimmt ausdrücklich keine
Verpflichtung, zukunftsbezogene Aussagen hinsichtlich geänderter Erwartungen
oder hinsichtlich neuer Ereignisse, Bedingungen oder Umstände, auf denen
diese Aussagen beruhen, zu aktualisieren oder zu revidieren.

KEYTRUDA ist eine eingetragene Marke der Merck Sharp & Dohme Corp., einer
Tochtergesellschaft der Merck & Co., Inc.


Kontakte

Dynavax
Heather Rowe
Vice President, Investor Relations & Corporate Communications
hrowe@dynavax.com
510-665-7269

4SC
Anna Niedl, Ph.D., CIRO
Corporate Communications & Investor Relations
anna.niedl@4sc.com
+49 89 700763-66

LifeSci Advisors
Hans Herklots
Managing Director
hherklots@lifesciadvisors.com
+41 79 598 7149


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   Unternehmen:    4SC AG
                   Fraunhoferstr. 22
                   82152 Planegg-Martinsried
                   Deutschland
   Telefon:        +49 89 700763-0
   Fax:            +49 89 700763-29
   E-Mail:         public@4sc.com
   Internet:       www.4sc.com
   ISIN:           DE000A14KL72
   WKN:            A14KL7
   Börsen:         Regulierter Markt in Frankfurt (Prime Standard);
                   Freiverkehr in Berlin, Düsseldorf, Hamburg, München,
                   Stuttgart, Tradegate Exchange
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