4SC AG: Wirkmechanismus von Domatinostat im Merkelzellkarzinom

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4SC AG: Wirkmechanismus von Domatinostat im Merkelzellkarzinom

08.04.2019 / 07:30
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4SC AG: Wirkmechanismus von Domatinostat im Merkelzellkarzinom

  * Domatinostat wirkt auf verschiedenen Ebenen den Mechanismen entgegen,
    durch welche Zellen des Merkelzellkarzinoms dem Immunsystem entkommen

  * Poster-Präsentation auf dem AACR Annual Meeting, 29. März - 3. April
    2019, Atlanta, USA

Planegg-Martinsried, 8. April 2019 - Die 4SC AG (4SC, FWB Prime Standard:
VSC) hat heute bekanntgegeben, dass auf dem Association for Cancer Research
(AACR) Annual Meeting 2019 präklinische Daten veröffentlicht wurden, die den
Wirkmechanismus von Domatinostat im Merkelzellkarzinom (Merkel cell
carcinoma, MCC) bestätigen. Die Daten wurden von Prof. Dr. Dr. Jürgen C.
Becker präsentiert, Department für Translational Skin Cancer Research am
Universitätsklinikum Essen, Deutsches Konsortium für Translationale
Krebsforschung und Deutsches Krebsforschungsinstitut (DKFZ), Heidelberg. Das
AACR Meeting fand vom 29. März bis 3. April 2019 im Georgia World Congress
Center in Atlanta, USA, statt.

Merkelzellkarzinom - Krebszellen verstecken sich vor dem Immunsystem

MCC ist ein seltener, hochaggressiver Hautkrebs, der oft entweder durch eine
Infektion mit dem Merkelzell-Polyomavirus oder durch hohe UV-Belastung
verursacht wird. Die Patienten leiden unter schnell wachsenden Geschwüren
mit einem Durchmesser von 0,5 bis 5 cm und der Tumor breitet sich aggressiv
über die Blutgefäße in die Lymphknoten und viele Organe aus.

Obwohl Immuntherapie mit Checkpoint-Inhibitoren bei MCC eine beeindruckende
klinische Wirkung gezeigt hat, entkommen die Tumorzellen bei einigen
Patienten sehr geschickt dem Immunsystem. Die Krebszellen und das sie
umgebende Gewebe verhindern, dass Immunzellen in den Tumor eindringen und
beeinträchtigen die Präsentation von Tumorsignalen auf ihrer Oberfläche.
Für
Patienten, die auf eine Therapie mit Checkpoint-Inhibitoren nicht ansprechen
oder anschließend einen Rückfall erleiden, gibt es derzeit keine weiteren
Behandlungsmöglichkeiten.

Prof. Dr. Dr. Jürgen C. Becker erklärte: "In früheren Experimenten haben wir
gezeigt, dass die Mechanismen, durch welche MCC-Zellen dem Immunsystem
entkommen, epigenetisch reversibel sind1. Daher waren wir sehr daran
interessiert zu untersuchen, wie Domatinostat von 4SC auf MCC-Zelllinien
wirkt, da es sich um einen oral verfügbaren, epigenetisch aktiven
niedermolekularen Inhibitor von Histondeacetylasen der Klasse I handelt.

Unsere neuen Daten zeigen, dass Domatinostat die Präsentation von
Tumorsignalen auf der Zelloberfläche verstärkt, die Teilung von MCC-Zellen
stoppt und sogar Zelltod induziert hat. All diese Effekte waren spezifisch
für MCC-Zelllinien und traten in gesunden Kontrollzellen nicht auf."

Dr. Frank Hermann, Chief Development Officer von 4SC, sagte: "Wir danken
unseren Kooperationspartnern für das Engagement und die Energie, die sie für
ihre Forschung mit Domatinostat aufgewendet haben. Dass Domatinostat auf
verschiedenen Ebenen den Mechanismen entgegenwirkt, durch welche MCC-Zellen
dem Immunsystem entkommen, deutet darauf hin, dass die Kombination von
Domatinostat mit Checkpoint-Inhibitoren eine vielversprechende
therapeutische Strategie in MCC ist. Wir planen, noch in diesem Jahr eine
potenziell zulassungsrelevante klinische Studie zu beginnen."

Abstract ID 2368: Domatinostat increases apoptosis, G2M cell-cycle arrest
and immunogenicity of Merkel cell carcinoma

Das Poster kann auf der Webseite von 4SC heruntergeladen werden.

- Ende der Pressemitteilung -

Referenz:

1 Epigenetic priming restores the HLA class-I antigen processing machinery
expression in Merkel cell carcinoma. C. Ritter, K. Fan, A. Paschen, S. Reker
Hardrup, S. Ferrone, P. Nghiem, S. Ugurel, D. Schrama, and J. C. Becker. Sci
Rep. 2017 May 23;7(1):2290. doi: 10.1038/s41598-017-02608-0


Weitere Informationen

Über 4SC

Das biopharmazeutische Unternehmen 4SC AG entwickelt niedermolekulare
Medikamente, die Krebskrankheiten mit hohem medizinischen Bedarf bekämpfen.
Die 4SC-Pipeline ist durch ein umfangreiches Patentportfolio geschützt und
umfasst vielversprechende Medikamentenkandidaten in verschiedenen Phasen der
präklinischen und klinischen Entwicklung: Resminostat, Domatinostat
(4SC-202) und 4SC-208.

4SC geht für künftiges Wachstum und Wertsteigerung Partnerschaften mit
Pharma- und Biotechnologie-Unternehmen ein und wird zugelassene Medikamente
in ausgewählten Regionen schließlich eventuell auch selbst vermarkten.

4SC hat seinen Hauptsitz in Planegg-Martinsried bei München, Deutschland.
Das Unternehmen beschäftigt 47 Mitarbeiter (Stand: 31. Dezember 2018) und
ist im Prime Standard der Frankfurter Wertpapierbörse notiert (FSE Prime
Standard: VSC; ISIN: DE000A14KL72).

Über Domatinostat (4SC-202)

Domatinostat ist ein oral verabreichter, niedermolekularer,
Klasse-I-spezifischer HDAC-Inhibitor. Domatinostat verstärkt die
körpereigene Immunantwort gegen Krebs. Das den Tumor umgebende Gewebe wird
durch Domatinostat aktiviert, so dass der Tumor für das Immunsystem besser
sichtbar wird. Immunzellen können damit leichter in den Tumor einwandern und
diesen bekämpfen.

Domatinostat wurde in einer Phase-I-Studie mit 24 intensiv vorbehandelten
Patienten mit verschiedenen weit fortgeschrittenen Blutkrebsarten untersucht
und hat sich als gut verträglich erwiesen. Mit einer 28 Monate anhaltenden
vollständigen und einer 8 Monate anhaltenden teilweisen Remission konnten
vielversprechende Anzeichen auf Wirksamkeit beobachtet werden.

Neben dem Potenzial von Domatinostat als Monotherapie bei Krebserkrankungen
evaluiert 4SC Möglichkeiten verschiedener Kombinationstherapien,
insbesondere im Bereich der Immunonkologie. Dazu hat 4SC eine
Phase-Ib/II-Studie mit Domatinostat in Kombination mit dem anti-PD-1
Antikörper Pembrolizumab (einem sogenannten Checkpoint-Inhibitor) bei
Patienten mit fortgeschrittenem Melanom gestartet. Eine zweite
Phase-II-Studie mit Domatinostat in Kombination mit dem anti-PD-L1
Antikörper Avelumab (ebenfalls einem Checkpoint-Inhibitor) wird von Prof.
David Cunningham am The Royal Marsden NHS Foundation Trust (London,
Vereinigtes Königreich) in Patienten mit fortgeschrittenem,
Mikrosatelliten-stabilem Magen-Darm-Krebs durchgeführt.

Sobald die Ergebnisse der genannten Studien vorliegen, plant 4SC eine
zulassungsrelevante Studie mit Domatinostat in Kombination mit einem
Checkpoint-Inhibitor in Patienten mit fortgeschrittenem Merkelzellkarzinom
(Merkel-cell carcinoma, MCC) zu starten, die nicht auf Behandlung mit
anti-PD-(L)1-Antikörpern ansprechen.

Zukunftsbezogene Aussagen

Diese Pressemitteilung enthält bestimmte zukunftsbezogene Aussagen, die
Risiken und Unsicherheiten beinhalten und der Einschätzung von 4SC zum
Veröffentlichungszeitpunkt entsprechen. Derartige zukunftsbezogene Aussagen
stellen weder Versprechen noch Garantien dar, sondern sind abhängig von
zahlreichen Risiken und Unsicherheiten, von denen sich viele der Kontrolle
von 4SC entziehen, und die dazu führen können, dass die tatsächlichen
Ergebnisse erheblich von denen abweichen, die in diesen zukunftsbezogenen
Aussagen in Erwägung gezogen werden. 4SC übernimmt ausdrücklich keine
Verpflichtung, zukunftsbezogene Aussagen hinsichtlich geänderter Erwartungen
oder hinsichtlich neuer Ereignisse, Bedingungen oder Umstände, auf denen
diese Aussagen beruhen, zu aktualisieren oder zu revidieren.

Kontakt

Dr. Anna Niedl, CIRO
Corporate Communications & Investor Relations
anna.niedl@4sc.com
+49 89 700763-66


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                   Deutschland
   Telefon:        +49 89 700763-0
   Fax:            +49 89 700763-29
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