AbbVie Inc. gab bekannt, dass die US-Arzneimittelbehörde FDA den Zulassungsantrag für Epcoritamab (DuoBody(R) - CD3xCD20), einen subkutanen bispezifischen Antikörper, für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem/refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom nach zwei oder mehr systemischen Therapielinien zur vorrangigen Prüfung angenommen hat. Der Antrag stützt sich auf zuvor bekannt gegebene Ergebnisse der LBCL-Kohorte der offenen, multizentrischen Phase-1/2-Studie EPCORE NHL-1, in der die Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit des Prüfpräparats Epcoritamab bei erwachsenen Patienten mit rezidiviertem, progressivem oder refraktärem CD20+ reifem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) untersucht wurde. Darüber hinaus hat die Europäische Arzneimittelagentur vor kurzem einen Zulassungsantrag für Epcoritamab zur Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem/refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) - einem wichtigen Subtyp des LBCL - nach zwei oder mehr Linien systemischer Therapie validiert.

Epcoritamab wird gemeinsam von AbbVie und Genmab im Rahmen der Onkologie-Kooperation der beiden Unternehmen entwickelt. Die Unternehmen werden sich die kommerzielle Verantwortung in den USA und Japan teilen, wobei AbbVie für die weitere weltweite Vermarktung verantwortlich ist. Die Unternehmen haben sich verpflichtet, Epcoritamab als Monotherapie und in Kombination mit anderen Therapielinien bei einer Reihe von hämatologischen Malignomen zu untersuchen.

Dazu gehört auch eine laufende offene, randomisierte klinische Studie der Phase 3, in der Epcoritamab als Monotherapie bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem DLBCL-Lymphom untersucht wird (NCT: 05409066). Über das großzellige B-Zell-Lymphom (LBCL) LBCL ist eine schnell wachsende Form von NHL, ein Krebs, der sich im Lymphsystem entwickelt und B-Zell-Lymphozyten, eine Art weißer Blutkörperchen, befällt. Weltweit gibt es jedes Jahr schätzungsweise 150.000 neue LBCL-Fälle.

Zum LBCL gehört auch das DLBCL, das weltweit die häufigste Form des NHL ist und etwa 30 Prozent aller NHL-Fälle ausmacht. Über die EPCORE(TM) NHL-1-Studie EPCORE(TM) NHL-1 ist eine offene, multizentrische Studie zur Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von Epcoritamab, die einen Phase-1-Teil zur Dosiseskalation beim Menschen, einen Phase-2-Expansionsteil und einen Optimierungsteil umfasst. Die Studie wurde konzipiert, um subkutan verabreichtes Epcoritamab bei Patienten mit rezidiviertem, progressivem oder refraktärem CD20+ reifem B-Zell-NHL, einschließlich LBCL und DLBCL, zu untersuchen.

Die Daten aus dem Dosis-Eskalationsteil der Studie, in dem die empfohlene Phase-2-Dosis festgelegt wurde, wurden 2021 in The Lancet veröffentlicht. Im Phase-2-Expansionsteil werden zusätzliche Patienten mit Epcoritamab behandelt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Epcoritamab in drei Kohorten von Patienten mit verschiedenen Arten von rezidivierten/refraktären B-Zell-NHL, für die es nur begrenzte therapeutische Optionen gab, weiter zu untersuchen. Der primäre Endpunkt des Phase-2-Erweiterungsteils war die Gesamtansprechrate, die von einem unabhängigen Prüfungsausschuss bewertet wurde.

Zu den sekundären Wirksamkeitsendpunkten gehörten die Dauer des Ansprechens, die Rate des vollständigen Ansprechens, das progressionsfreie Überleben, das Gesamtüberleben, die Zeit bis zum Ansprechen, die Zeit bis zur nächsten Therapie und die Rate der Negativität der minimalen Resterkrankung. Über Epcoritamab Epcoritamab ist ein in der Erprobung befindlicher IgG1-bispezifischer Antikörper, der mit Hilfe der patentrechtlich geschützten DuoBody(R)-Technologie von Genmab entwickelt wurde. Die DuoBody(R)-CD3-Technologie von Genmab ist darauf ausgelegt, zytotoxische T-Zellen selektiv zu steuern, um eine Immunreaktion gegen bestimmte Zelltypen hervorzurufen.

Epcoritamab ist so konzipiert, dass es gleichzeitig an CD3 auf T-Zellen und CD20 auf B-Zellen bindet und die T-Zell-vermittelte Abtötung von CD20+-Zellen auslöst.(2) CD20 wird auf B-Zellen exprimiert und ist ein klinisch validiertes therapeutisches Ziel bei vielen bösartigen B-Zell-Erkrankungen, einschließlich diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, follikulärem Lymphom, Mantelzell-Lymphom und chronischer lymphatischer Leukämie. Epcoritamab wird gemeinsam von AbbVie und Genmab im Rahmen der Onkologie-Kooperation der beiden Unternehmen entwickelt.