Akeso, Inc. gab auf der Jahrestagung 2022 der American Association for Cancer Research (AACR) die Veröffentlichung der präklinischen Ergebnisse seines monoklonalen Anti-TIGIT-Antikörpers (AK127) bekannt, die starke präklinische Anti-Tumor-Aktivitäten zeigen. AK127 ist ein neuartiger humanisierter monoklonaler Immunglobulin (Ig) G1-Antikörper (mAb), der auf den T-Zell-Immunrezeptor mit Immunglobulin- und Immunrezeptor-Tyrosin-basierter inhibitorischer Motivdomäne (TIGIT) abzielt. AK127 bindet spezifisch an TIGIT und blockiert die Interaktion von TIGIT mit seinen Liganden, wodurch die Immunsuppression aufgehoben und die Anti-Tumor-Immunantwort gefördert wird.

Antikörper, die den Immun-Checkpoint blockieren, haben große klinische Erfolge erzielt, doch ein großer Teil der Krebspatienten profitiert nur minimal von den derzeitigen Immuntherapien, die auf PD-1 und CTLA-4 abzielen. Als neues multifunktionales Immun-Checkpoint-Molekül hat TIGIT das Potenzial, ein wichtiges Ziel für die Krebsimmuntherapie zu werden. Die Beobachtungen in der präklinischen Studie von AK127 unterstützen die Entwicklung von AK127 als Antitumormittel in der Klinik:AK127 blockierte das von TIGIT vermittelte immunhemmende Signal, was zu einer verstärkten IL-2-Sekretion führte; AK127 zeigte eine Bindung an Fc?RIa, Fc?RIIIa und C1q und löste ADCC, ADCP und CDC aus; in Tiermodellen hemmten sowohl AK104 (0,5 mg/kg) als auch AK127 (4 mg/kg) das Tumorwachstum signifikant. Die Kombination von AK127 und AK104 führte zu einer deutlich stärkeren Anti-Tumor-Wirkung als eine der beiden Monotherapien, was die synergistische Anti-Tumor-Aktivität von AK127 in Kombination mit AK104 belegt.