Akeso, Inc. gab auf der Jahrestagung 2022 der American Association for Cancer Research (AACR) die Veröffentlichung der präklinischen Ergebnisse seines PD-1/CD73-bispezifischen Antikörpers (AK131) bekannt. AK131 hat eine starke in-vitro und in-vivo Anti-Tumor-Aktivität gezeigt. AK131 ist ein biospezifischer Antikörper, der von Penpulimab (Akesos vermarkteter PD-1-Antikörper) und AK119 (Akesos CD73-Antikörper im klinischen Stadium) abgeleitet ist.

AK119 ist ein Antikörper mit dualem Mechanismus (2021 SITC Poster #750), der sowohl die Bildung von Adenosin blockiert als auch die antigenspezifische B-Zellaktivierung stimuliert. Adenosin ist ein wichtiges immunsuppressives Molekül, das zur Resistenz der PD-1-Antikörpertherapie beiträgt. Sowohl CD73 als auch PD-1 sind in der Mikroumgebung des Tumors stark ausgeprägt.

Darüber hinaus gibt es in der Literatur immer mehr Belege für eine wichtige Rolle der B-Zellen bei der Immunität gegen Tumore. Daher hat das Unternehmen einen bi-spezifischen PD-1/CD73-Antikörper entwickelt, der in der Lage ist, die Immun-Checkpoint-Kontrolle der T-Zellen aufzuheben, B-Zellen zu aktivieren und die Immunsuppression durch Adenosin für die Immuntherapie von Krebs zu beseitigen. Die Ergebnisse und Beobachtungen in der präklinischen Studie von AK131 unterstützen die Entwicklung von AK131 als Antitumormittel für die Klinik: AK131 bindet effektiv an menschliches PD-1 und CD73 mit hoher Affinität.

Die Interaktion zwischen PD-1 und seinem Liganden PD-L1 wurde durch AK131 im Reportergen-Assay blockiert. In zellulären Assays förderte AK131 wirksam die Sekretion von IFN-? und IL-2 durch T-Zellen in Ko-Kultur von PBMCs und Raji-PDL1-Zellen.

Außerdem hemmte AK131 die enzymatische Aktivität von CD73 und induzierte die Endozytose von CD73. AK131 steigerte die Expression von CD69, CD83, HLA-DR und IgM, die Marker für die Aktivierung von B-Zellen sind, auf eine von Adenosin unabhängige Weise. In einem In-vivo-Test hemmte AK131 erfolgreich das Tumorwachstum in einem syngenen MC38-hPDL1-hCD73-Tumormodell von C57BL/6-hPD1/hPDL1/hCD73-transgenen Mäusen.