Amgen gab aktualisierte Daten aus seiner Phase-1b-Studie CodeBreaK 101 bekannt, einem der umfassendsten globalen klinischen Entwicklungsprogramme für Patienten mit KRAS G12C-mutiertem Darmkrebs (CRC). Diese Daten zeigen, dass die Kombination von LUMAKRAS®/LUMYKRAS® (Sotorasib) mit Vectibix® (Panitumumab), Amgens monoklonalem Antikörper gegen den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (Anti-EGFR), eine ermutigende Wirksamkeit und Sicherheit aufweist. Insgesamt lag die bestätigte objektive Ansprechrate (ORR) bei Patienten mit chemorefraktärem metastasiertem Kolorektalkarzinom (mCRC) bei 30%.

Diese Daten wurden während einer mündlichen Sitzung auf der Jahrestagung der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) in Paris, Frankreich, vorgestellt. Insgesamt wurden 40 Patienten mit stark vorbehandeltem (Median von zwei vorangegangenen Therapielinien; Bereich 1-7) KRAS G12C-mutiertem chemorefraktärem mCRC in die Dosis-Expansionskohorte für die Kombination von LUMAKRAS und Vectibix aufgenommen. Die Krankheitskontrolle wurde bei 37 Patienten (insgesamt 92,5%) mit einem medianen progressionsfreien Überleben (PFS) von 5,7 Monaten beobachtet.

Es wurden keine offensichtlichen Unterschiede in der Wirksamkeit zwischen linksseitigen und rechtsseitigen Tumoren festgestellt. Bei 88% der Patienten wurde ein Schrumpfen des Tumors in irgendeiner Größenordnung beobachtet, basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1, und die mediane Dauer der Behandlung (DoT) betrug 5,9 Monate, wobei 25% der Patienten zum Zeitpunkt des Datenschnitts noch in Behandlung waren. Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 8,8 Monaten wurde das mediane Gesamtüberleben (OS) noch nicht erreicht.

Die bei der Kombination gemeldeten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TRAEs) entsprachen den bekannten Sicherheitsprofilen der einzelnen Medikamente, und keine TRAEs führten zum Absetzen eines der beiden Medikamente. KRAS ist ein häufig mutiertes Onkogen bei kolorektalem Karzinom, das in etwa 40% aller Fälle mutiert ist, wobei die KRAS-G12C-Mutation in etwa 3-5% der kolorektalen Karzinome vorkommt. Die Prognose für diese Patienten ist düster und die Behandlungsmöglichkeiten sind sehr begrenzt.

LUMAKRAS wird in der Europäischen Union, im Vereinigten Königreich und in der Schweiz unter dem Namen LUMYKRAS® (Sotorasib) vermarktet. Mit der Entwicklung von LUMAKRAS/LUMYKRAS, einem KRASG12C-Inhibitor, hat sich Amgen einer der größten Herausforderungen der letzten 40 Jahre in der Krebsforschung gestellt.1 LUMAKRAS/LUMYKRAS hat ein positives Nutzen-Risiko-Profil mit schneller, tiefgreifender und dauerhafter krebshemmender Wirkung bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit KRAS G12C-Mutation in einer einmal täglich oral einzunehmenden Formulierung gezeigt. Amgen?treibt das größte und umfassendste globale Entwicklungsprogramm für KRASG12C-Inhibitoren mit beispielloser Geschwindigkeit voran und erforscht mehr als 10 Sotorasib-Kombinationen in klinischen Studien auf fünf Kontinenten.

Bis heute haben über 6.500 Patienten auf der ganzen Welt LUMAKRAS/LUMYKRAS im Rahmen des klinischen Entwicklungsprogramms und der kommerziellen Nutzung erhalten. Im Mai 2021 wurde LUMAKRAS als erster KRASG12C-Inhibitor im Rahmen eines beschleunigten Zulassungsverfahrens in den USA zugelassen. LUMAKRAS/LUMYKRAS ist auch in der Europäischen Union, Japan, den Vereinigten Arabischen Emiraten, Südkorea, Hongkong, der Schweiz, Taiwan, Katar sowie in Australien, Brasilien, Kanada, Großbritannien, Singapur und Israel im Rahmen des FDA-Projekts Orbis zugelassen.

Außerdem hat Amgen MAAs in Argentinien, Kolumbien, Kuwait, Macao, Malaysia, Mexiko, Russland, Saudi-Arabien, Thailand und der Türkei eingereicht. LUMAKRAS/LUMYKRAS wird auch bei mehreren anderen soliden Tumoren untersucht. Darmkrebs (CRC) ist die zweithäufigste Ursache für Krebstodesfälle weltweit und macht 10 % aller Krebsdiagnosen aus.

Außerdem ist er die am dritthäufigsten diagnostizierte Krebsart weltweit. Patienten mit bereits behandeltem metastasiertem Darmkrebs benötigen wirksamere Behandlungsmöglichkeiten. Bei Patienten in der Drittlinienbehandlung führen Standardtherapien zu einem medianen PFS von etwa zwei Monaten und die Ansprechraten der Patienten liegen unter 2%.

KRAS-Mutationen gehören zu den häufigsten genetischen Veränderungen bei kolorektalen Karzinomen, wobei die KRAS-G12C-Mutation in etwa 3-5% der kolorektalen Karzinome vorkommt.