Amgen und Arrakis Therapeutics gaben eine Forschungskooperation bekannt, die sich auf die Entdeckung und Entwicklung von RNA-Abbau-Therapeutika gegen eine Reihe schwer zu behandelnder Zielmoleküle in verschiedenen Therapiebereichen konzentriert. Diese neue Klasse von "gezielten RNA-Abbauern" besteht aus kleinen Molekülen, die selektiv RNAs zerstören, die für krankheitsverursachende Proteine kodieren, indem sie deren Nähe zu Nukleasen herstellen. Im Rahmen der Vereinbarung wird Arrakis die Forschungsaktivitäten zur Identifizierung von RNA-gezielten kleinen Molekülbindern gegen eine breite Palette von Targets leiten, die von Amgen nominiert wurden. Beide Parteien werden diese Moleküle gemeinsam entwickeln und funktionalisieren, um gezielt RNAs abzubauen, und Amgen wird die weiteren präklinischen und klinischen Entwicklungsaktivitäten leiten. Amgen wird für die ersten fünf Programme 75 Millionen US-Dollar an Arrakis zahlen und hat die Option, weitere Programme zu nominieren. Für jedes Programm hat Arrakis Anspruch auf zusätzliche Zahlungen von Amgen für präklinische, klinische, regulatorische und vertriebliche Meilensteine sowie auf Lizenzgebühren im niedrigen zweistelligen Bereich. Arrakis könnte mehrere Milliarden Dollar an zukünftigen Zahlungen erhalten, wenn alle Meilensteine erreicht und zukünftige Programmoptionen ausgeübt werden. Durch die Integration der Fähigkeiten der beiden innovativen Entdeckungsplattformen von Amgen und Arrakis eröffnet die Zusammenarbeit die Möglichkeit, gezielte RNA-Abbauer zu entwickeln und herzustellen. Amgen hat seine Induced Proximity Platform entwickelt, um multispezifische Moleküle zu identifizieren, die die Kraft der Zellbiologie nutzen, indem sie neuartige Verbindungen zwischen natürlichen Effektoren und Targets bilden. Ein Ende des Moleküls bindet an das zu verändernde Ziel und das andere Ende an einen zellulären Effektor, der auf das Ziel einwirkt, was das Potenzial bietet, ein breites Spektrum zellulärer Mechanismen zur Behandlung von Krankheiten zu nutzen. Bei zielgerichteten RNA-Abbauern wird der Effektor, z. B. eine Ribonuklease oder ein anderer RNA-Modulator, in die Nähe der RNA gebracht, um die krankheitsverursachende RNA abzubauen oder anderweitig zu verändern. Dies ergänzt die bestehenden Bemühungen von Amgen, RNA mit siRNA zu bekämpfen. Im Rahmen dieser Zusammenarbeit wird die rSM-Plattform von Arrakis als Motor für die Arzneimittelforschung eingesetzt, um kleine Moleküle zu identifizieren, die an die Ziel-RNA binden. Diese rSMs werden dann mit Nuklease-Rekrutoren funktionalisiert, um heterobifunktionale Moleküle zu schaffen, die den Abbau von krankheitsrelevanten RNA-Zielen auslösen.