BridgeBio Pharma, Inc. gab eine nicht-exklusive klinische Zusammenarbeit mit Amgen Inc. (Amgen) bekannt, um die Kombination von BBP-398, einem potenziell klassenbesten SHP2-Inhibitor, mit LUMAKRAS® (Sotorasib), einem KRASG12C-Inhibitor, bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit der KRAS-G12C-Mutation zu untersuchen. Die Phase-1/2-Studie umfasst eine Dosis-Eskalationsphase, gefolgt von einer Dosis-Erweiterung und -Optimierung, und ist darauf ausgelegt, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und vorläufige Wirksamkeit von BBP-398 in Kombination mit LUMAKRAS zu untersuchen. Im Rahmen der nicht-exklusiven Zusammenarbeit wird BridgeBio die Studie sponsern und Amgen wird LUMAKRAS weltweit zur Verfügung stellen. BBP-398 ist ein potenter niedermolekularer Inhibitor von SHP2, der in Zusammenarbeit mit der Abteilung Therapeutics Discovery des MD Anderson Cancer Centers der Universität von Texas entwickelt wurde. SHP2 ist eine Protein-Tyrosin-Phosphatase, die Wachstumsfaktor-, Zytokin- und Integrin-Signale mit dem nachgeschalteten RAS/ERK-MAPK-Signalweg verbindet, um die Zellproliferation und das Überleben zu regulieren. Durch die Kombination der SHP2-Hemmung mit der KRASG12C-Hemmung bei Patienten mit der KRAS-G12C-Mutation besteht die Möglichkeit, dass die Prüfkombination die Onkogenese und die überaktive Zellproliferation verhindern könnte. KRAS-Mutationen treten bei etwa 17 % der bösartigen soliden Tumoren auf. BBP-398 könnte als Monotherapie oder in Kombination mit anderen zielgerichteten Therapien eine vielversprechende Therapie für Patienten mit der KRAS-G12C-Mutation sein. BridgeBio treibt derzeit die klinische Phase-1-Studie seines SHP2-Inhibitors BBP-398 bei Patienten mit soliden Tumoren voran, die durch Mutationen im MAPK-Signalweg, einschließlich RAS- und Rezeptor-Tyrosinkinase-Genen, verursacht werden. BBP-398 ist Teil der wachsenden Pipeline von BridgeBios im Bereich der Präzisionsonkologie und ist eines von 14 Programmen im breiteren Portfolio, die in der Klinik oder im kommerziellen Umfeld vorangetrieben werden. BBP-398 ist ein potenziell klassenbester SHP2-Inhibitor. Anfang dieses Jahres ist BridgeBio eine nicht-exklusive, gemeinsam finanzierte klinische Zusammenarbeit mit Bristol Myers Squibb eingegangen, um die Kombination von BBP-398 mit OPDIVO® (Nivolumab) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit KRAS-Mutationen zu untersuchen. BridgeBio hatte zuvor auch eine strategische Zusammenarbeit mit LianBio zur klinischen Entwicklung und Vermarktung von BBP-398 in Kombination mit verschiedenen Wirkstoffen bei soliden Tumoren wie nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Darmkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs auf dem chinesischen Festland und anderen wichtigen asiatischen Märkten vereinbart.