Aptinyx Inc. präsentierte auf der Jahrestagung der Society of Biological Psychiatry (SOBP), die am 28. und 30. April 2022 in New Orleans, Louisiana, stattfindet, Daten aus präklinischen Studien zu NYX-783 in Modellen der posttraumatischen Belastungsstörung (PTBS). Das Unternehmen nimmt an einem Symposium teil, in dem die Rolle der NMDA-Rezeptorfunktion im Zusammenhang mit der Aktivität des präfrontalen Kortex bei PTBS diskutiert wird. Etwa fünfzehn Millionen Erwachsene in den Vereinigten Staaten leiden pro Jahr an einer PTBS, die durch intrusive Symptome, Vermeidungsverhalten, negative Veränderungen der Kognition und der Stimmung, Hyperarousal und/oder Veränderungen der Erregung nach einem Trauma gekennzeichnet ist.

PTBS kann durch verschiedene Formen von Traumata ausgelöst werden, darunter Kampfhandlungen, Autounfälle, sexuelle oder andere körperliche Übergriffe, Missbrauch, Naturkatastrophen und andere. Die Lebenszeitprävalenz von PTBS liegt in der Allgemeinbevölkerung bei etwa 7 %, ist jedoch bei Risikogruppen wie Militärangehörigen und Ersthelfern wesentlich höher. Zusätzlich zu den Herausforderungen, die mit den unmittelbaren Symptomen verbunden sind, haben PTBS-Betroffene eine höhere Selbstmordrate und kämpfen oft gleichzeitig mit einer Sucht, was zu einer noch größeren sozialen und wirtschaftlichen Belastung durch die Störung führt.

Die verfügbaren therapeutischen Optionen für die Behandlung von PTBS sind begrenzt. Es gibt nur zwei zugelassene konventionelle SSRI-Antidepressiva, die nur begrenzt wirksam sind, unerwünschte Nebenwirkungen haben und nur auf die Symptome der PTBS abzielen, nicht aber auf die zugrunde liegende Störung selbst. NYX-783 ist ein neuartiger, oral einzunehmender, positiv-allosterischer Modulator von NMDA-Rezeptoren, der sich derzeit in Phase 2b der Entwicklung für die Behandlung der posttraumatischen Belastungsstörung (PTBS) befindet. In präklinischen Studien mit NYX-783 wurden besonders gute Ergebnisse in psychiatrischen Modellen, Modellen der Furchtauslöschung und Modellen des Drogenmissbrauchs beobachtet.

In einer klinischen Phase-1-Studie mit NYX-783 wurde eine ausreichende Exposition des zentralen Nervensystems beobachtet, und der Produktkandidat wies über einen breiten Dosisbereich hinweg ein günstiges Nebenwirkungs- und Verträglichkeitsprofil ohne schwerwiegende unerwünschte Wirkungen auf. In einer explorativen Phase-2a-Studie bei Patienten mit PTBS zeigten Patienten, die eine 50-mg-Dosis von NYX-783 erhielten, deutliche Verbesserungen der Symptome und Ansprechraten. Die U.S. Food and Drug Administration hat der Entwicklung von NYX-783 zur Behandlung von PTBS den Fast Track Status erteilt.