Assembly Biosciences, Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen die weitere Entwicklung seines Kerninhibitors der ersten Generation, Vebicorvir (VBR), einstellt, da es der klinischen Entwicklung seiner Kerninhibitoren der nächsten Generation, ABI-H3733 (3733) und ABI-4334 (4334), Priorität einräumt und seine Forschungspipeline vorantreibt. Assembly Bio wird die Organisation umstrukturieren und den Personalbestand reduzieren, um diese strategischen Ziele zu erreichen. Aktualisierung des VBR-Programms: Assembly Biosciences wird die klinische Entwicklung seines Kerninhibitors der ersten Generation, VBR, auf der Grundlage der Überprüfung der vorläufigen Wirksamkeit der beiden laufenden VBR-Dreifach-Kombinationsstudien bei der Behandlung einstellen.

Die Daten deuten darauf hin, dass die Dreifachkombinationen im Vergleich zu den Zweifachkombinationen ohne VBR in keiner der beiden Studien einen Vorteil bei mehreren wichtigen viralen Parametern aufweisen. Aufgrund dieser Daten wird die Studie 203, eine offene Phase-2-Studie, in der die Dreifachkombination aus VBR + Nukleos(t)ide-Analogon-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NrtI) + Interferon (PEG-IFNa) im Vergleich zu den Zweifachkombinationen aus VBR + NrtI und NrtI + PEG-IFNa untersucht wird, sofort abgeschlossen. Derzeit sind keine weiteren klinischen Studien mit VBR geplant.

Bei der Studie 204, die in Zusammenarbeit mit Arbutus Biopharma durchgeführt wird, handelt es sich um eine offene Phase-2-Dreifach-Kombinationsstudie, in der VBR + NrtI + Arbutus' Prüf-RNAi (AB-729) im Vergleich zu VBR + NrtI und NrtI + AB-729 untersucht wird. In Absprache mit Arbutus beabsichtigen die Unternehmen, die Studie fortzusetzen und die primären Endpunkte der Sicherheit und Verträglichkeit des Kombinationsschemas zu untersuchen. Aktualisierungen der Pipeline-Programme: Assembly Bio wird sich nun darauf konzentrieren, die klinischen Entwicklungsprogramme für die Kerninhibitoren der nächsten Generation des Unternehmens, 3733 und 4334, voranzutreiben, die in präklinischen Studien eine >35-fache bzw. >900-fache Wirksamkeit gegenüber VBR bei der Hemmung der Bildung neuer cccDNA gezeigt haben.

Derzeit läuft eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde und placebokontrollierte Phase-1b-Studie mit 3733, in der die Sicherheit, Pharmakokinetik (PK) und antivirale Aktivität von 3733 bei Erwachsenen mit chronischer HBV-Infektion (cHBV) untersucht wird. Die ersten Daten werden in der zweiten Hälfte des Jahres 2022 erwartet. Darüber hinaus beabsichtigt Assembly Bio, in der zweiten Jahreshälfte 2022 eine Phase-1a-Studie mit 4334 zu beginnen, um die Sicherheit, Verträglichkeit und PK nach einmaliger und mehrfacher Verabreichung an gesunde Teilnehmer zu untersuchen.

Das Unternehmen wird auch seinen niedermolekularen Forschungsprogrammen Priorität einräumen. Dazu gehören der orale HBV/Hepatitis-D-Virus (HDV)-Eintrittshemmer und der orale, auf die Leber ausgerichtete Interferon-a-Rezeptor (IFNAR)-Agonist, die Anfang des Jahres angekündigt wurden, sowie zwei weitere virale Zielmoleküle, die im dritten Quartal 2022 vorgestellt werden sollen. Das IFNAR-Agonistenprogramm wird in einem Forschungs-Webcast am 26. Juli ausführlicher beschrieben.