Astellas Pharma Inc, Seagen Inc. und Merck gaben die Ergebnisse der klinischen Phase 1b/2-Studie EV-103 (auch bekannt als KEYNOTE-869), Kohorte K, bekannt, in der PADCEV(R) (Enfortumab vedotin-ejfv) in Kombination mit der Anti-PD-1-Therapie KEYTRUDA(R) (Pembrolizumab) von Merck und PADCEV allein als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom (la/mUC), die für eine Chemotherapie mit Cisplatin nicht in Frage kommen, untersucht wird. Die Ergebnisse wurden auf dem Kongress der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) im Rahmen einer Late-Breaking-Abstract-Präsentation vorgestellt (Abstract #LBA73). Bei den mit Enfortumab Vedotin und Pembrolizumab behandelten Patienten (n=76) zeigten die Ergebnisse eine bestätigte objektive Ansprechrate (ORR) von 64,5% (95% CI: 52,7 bis 75,1) gemäß RECIST v1.1 durch verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR), dem primären Endpunkt der Kohorte K, wobei 10,5% der Patienten ein vollständiges Ansprechen und 53,9% der Patienten ein teilweises Ansprechen erreichten.

Die mediane Dauer des Ansprechens (DOR) gemäß BICR wurde nicht erreicht (95% CI: 10,25 Monate bis NR). Zu den behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TRAEs) von besonderem Interesse für Enfortumab Vedotin in Kombination mit Pembrolizumab gehörten Hautreaktionen (67,1%), periphere Neuropathie (60,5%), Augenerkrankungen (trockenes Auge, verschwommenes Sehen und Hornhauterkrankungen) (26,3%), Hyperglykämie (14,5%) und infusionsbedingte Reaktionen (3,9%). Die unerwünschten Ereignisse von besonderem Interesse bei Pembrolizumab stimmten mit den zuvor beobachteten Sicherheitsdaten der Monotherapie überein, mit Ausnahme von schweren Hautreaktionen.

Insgesamt stimmten die Ergebnisse im Allgemeinen mit den zuvor gemeldeten Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnissen der EV-103/KEYNOTE-869 Dosis-Eskalations-Kohorte und der Erweiterungskohorte A überein.(1) Bitte beachten Sie die wichtigen Sicherheitsinformationen am Ende dieser Pressemitteilung für beide Medikamente, einschließlich der WARNHINWEISE für Enfortumab Vedotin und der immunvermittelten Nebenwirkungen für Pembrolizumab. Kohorte K umfasste auch einen Monotherapie-Arm, in dem Patienten allein mit Enfortumab Vedotin behandelt wurden (n=73), obwohl diese Studie nicht für einen formalen Vergleich zwischen den beiden Armen ausgelegt war. Die Ergebnisse zeigten eine bestätigte ORR von 45,2% (95% CI: 33,5 bis 57,3) gemäß RECIST v1.1 nach BICR, wobei 4,1% der Patienten ein komplettes Ansprechen und 41,1% der Patienten ein partielles Ansprechen zeigten. Die mediane DOR betrug 13,2 Monate (95% CI: 6,14 bis 15,97) gemäß RECIST v1.1 nach BICR.

TRAEs aller Grade, die für Enfortumab Vedotin von besonderem Interesse waren, waren periphere Neuropathie (54,8%), Hautreaktionen (45,2%), Augenerkrankungen (trockenes Auge, verschwommenes Sehen und Hornhauterkrankungen) (28,8%), Hyperglykämie (11,0%) und infusionsbedingte Reaktionen (5,5%). Weitere sekundäre Endpunkte in der EV-103 Cohort K Studie waren das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS). Bei den Patienten, die mit Enfortumab Vedotin und Pembrolizumab behandelt wurden, wurde das mediane PFS nicht erreicht (95% CI: 8,31 Monate bis NR).

Das mediane OS betrug 22,3 Monate (95% KI: 19,09 bis NR). Bei den Patienten, die mit Enfortumab Vedotin behandelt wurden, lag das mediane PFS bei 8,0 Monaten (95% CI: 6,05 bis 10,35) und das mediane OS bei 21,7 Monaten (95% CI: 15,21 bis NR). TRAEs jeglichen Grades, die bei mehr als 20% der mit Enfortumab Vedotin allein oder in Kombination mit Pembrolizumab behandelten Patienten auftraten, waren Müdigkeit, periphere sensorische Neuropathie, Alopezie, makulo-papulöser Ausschlag, Juckreiz, Dysgeusie, Gewichtsabnahme, Durchfall, verminderter Appetit, Übelkeit und trockenes Auge.

Astellas, Seagen und Merck untersuchen Enfortumab Vedotin plus Pembrolizumab weiter in Phase-3-Studien, darunter EV-302/KEYNOTE-A39 (NCT04223856), die diese Ergebnisse für die Prüfungskombination bei bisher unbehandeltem la/mUC und bei muskelinvasivem Blasenkrebs in EV-304/KEYNOTE-B15 (NCT04700124) und EV-303/KEYNOTE-905 (NCT03924895) bestätigen sollen. Über Blasen- und Urothelkarzinom Schätzungen zufolge wurde im Jahr 2021 bei etwa 83.730 Menschen in den USA Blasenkrebs diagnostiziert.(2) Urothelkarzinome machen 90% aller Blasenkarzinome aus und können auch im Nierenbecken, im Harnleiter und in der Harnröhre vorkommen.(3) Weltweit werden jährlich etwa 573.000 neue Fälle von Blasenkrebs und 212.000 Todesfälle gemeldet.(4) Über die EV-103/KEYNOTE-869-Studie (Kohorte K) Die EV-103-Studie (NCT03288545) ist eine laufende, kohortenübergreifende, offene, multizentrische Phase 1b/2-Studie mit Enfortumab Vedotin allein oder in Kombination mit Pembrolizumab und/oder Chemotherapie in der Erst- oder Zweitlinienbehandlung bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom (la/mUC) und bei Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs. Bei der Kohorte K der EV-103/KEYNOTE-869-Studie handelt es sich um eine randomisierte 1:1-Kohorte, in der Enfortumab Vedotin allein (n=73) oder in Kombination mit Pembrolizumab (n=76) bei erwachsenen Patienten mit inoperablem la/mUC untersucht wird, die für eine Chemotherapie auf Cisplatin-Basis nicht in Frage kommen und keine vorherige Behandlung für la/mUC erhalten haben.

Der Studienarm zur Monotherapie mit Enfortumab Vedotin soll die Wirksamkeit von Enfortumab Vedotin allein in dieser Patientengruppe charakterisieren. Der wichtigste Endpunkt von EV-103/KEYNOTE-869 Cohort K ist die objektive Ansprechrate (ORR) per verblindeter unabhängiger zentraler Überprüfung (BICR) nach RECIST 1.1. Zu den sekundären Endpunkten gehören die ORR nach Einschätzung des Prüfarztes, die Dauer des Ansprechens (DOR), die Krankheitskontrollrate (DCR) und das progressionsfreie Überleben (PFS) nach BICR und Einschätzung des Prüfarztes, das Gesamtüberleben (OS) und die Bewertung der Sicherheit.