Die positiven Ergebnisse der Phase-III-Studie ECHO zeigen, dass CALQUENCE (Acalabrutinib) von AstraZeneca in Kombination mit Bendamustin und Rituximab eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) und einen günstigen Trend beim Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zur Standard-Chemoimmuntherapie (Bendamustin plus Rituximab) bei zuvor unbehandelten Patienten mit Mantelzell-Lymphom (MCL) aufweist. Diese Ergebnisse wurden in einer späten mündlichen Präsentation auf dem Hybridkongress 2024 der European Hematology Association (EHA) in Madrid, Spanien, vorgestellt (#LBA3439). Die Ergebnisse zeigten, dass das CALQUENCE-Kombinationsschema das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung oder des Todes um 27% im Vergleich zur Standard-Chemoimmuntherapie reduzierte (Hazard Ratio [HR] 0,73; 95% Konfidenzintervall [CI] 0,57-0,94; p=0,016).

Das mediane PFS betrug 66,4 Monate bei den mit der CALQUENCE-Kombination behandelten Patienten (n=299) gegenüber 49,6 Monaten bei der Standard-Chemoimmuntherapie (n=299). Der sekundäre Endpunkt OS zeigte einen günstigen Trend für die CALQUENCE-Kombination im Vergleich zur Standard-Chemoimmuntherapie, was den klinischen Nutzen dieser Kombination weiter unterstützt (HR 0,86; 95% CI 0,65-1,13; p=0,2743). Die OS-Daten waren zum Zeitpunkt dieser Analyse noch nicht ausgereift und die Studie wird weiterhin das OS als wichtigen sekundären Endpunkt untersuchen.

In die ECHO-Studie wurden während der Pandemiezeit Patienten aufgenommen, und es wurde eine vorab spezifizierte Analyse durchgeführt, bei der COVID-19-bedingte Todesfälle zensiert wurden, um die Auswirkungen zu bewerten. Das PFS wurde in beiden Studienarmen weiter verbessert, wobei die CALQUENCE-Kombination das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung oder des Todes um 36% verringerte (HR 0,64; 95% CI 0,48-0,84; p=0,0017). Das mediane PFS wurde bei den Patienten, die mit der CALQUENCE-Kombination behandelt wurden, nicht erreicht, gegenüber 61,6 Monaten bei der Standard-Chemoimmuntherapie (HR 0,64; 95% CI 0,48-0,84; p=0,0017).

In dieser Analyse wurde für die CALQUENCE-Kombination ein günstiger Trend beim OS festgestellt (HR 0,75; 95% CI 0,53-1,04; p=0,0797). Die Sicherheit und Verträglichkeit von CALQUENCE entsprach dem bekannten Sicherheitsprofil, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale festgestellt. Unerwünschte Ereignisse (UE) des Grades 3 oder höher traten bei 88,9% (n=264) der mit der CALQUENCE-Kombination behandelten Patienten und bei 88,2% (n=262) der mit der Standard-Chemoimmuntherapie behandelten Patienten auf, darunter Vorhofflimmern des Grades 3 oder höher bei 3.7% (n=11) und 1,7% (n=5) der Patienten, Bluthochdruck Grad 3 oder höher bei 5,4% (n=16) und 8,4% (n=25), schwere Blutungen Grad 3 oder höher bei 2,0% (n=6) und 3,4% (n=10) und Infektionen Grad 3 oder höher bei 41,1% (n=122) bzw. 34,0% (n=101).

Schwerwiegende SARs und Ereignisse des Grades 5 waren zwischen den Behandlungsarmen ausgeglichen (69% [n=205] gegenüber 62% [n=184] bzw. 12,1% [n=36] gegenüber 10,1% [n=30]). Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Behandlung führten, wurden bei 10,4% (n=31) der Patienten in der CALQUENCE-Kombination und bei 6,4% (n=19) in der Placebo-Gruppe beobachtet. In der Studie wurden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit COVID-19 beobachtet, darunter Ereignisse vom Grad 5, die bei 9,4% (n=28) der mit der CALQUENCE-Kombination behandelten Patienten und bei 6,7% (n=20) der mit der Standard-Chemoimmuntherapie behandelten Patienten auftraten.

Neben diesen überzeugenden Daten zeigen die Daten von AstraZeneca auf der EHA 2024, wie das Unternehmen eine vielfältige und innovative Pipeline vorantreibt, die mehrere Modalitäten umfasst, darunter T-Zell-Engager der nächsten Generation, Zelltherapie und Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, um die Entwicklung neuartiger Kombinationsbehandlungen für eine Reihe von Blutkrebsarten zu ermöglichen. Die Ergebnisse der laufenden Phase-I-Dosis-Eskalationsstudie mit AZD0486, einem neuartigen CD19xCD3 T-Zell-Engager, zeigten ein dauerhaftes Ansprechen bei Patienten mit schwer vorbehandeltem rezidiviertem/refraktärem follikulärem Lymphom mit einem medianen Follow-up von 11 Monaten. Vollständige Ansprechraten von 84% wurden bei AZD0486-Dosen von 2,4 mg und mehr beobachtet.

Die Daten zeigten auch, wie das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) durch das doppelte Step-up-Dosierungsschema wirksam eingedämmt wurde, und es wurden keine ICANS-Ereignisse (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome) beobachtet. In einer mündlichen Präsentation wurden vorläufige Daten aus einer von einem Prüfarzt initiierten Studie mit der ersten hämatologischen Zelltherapie von AstraZeneca, GC012F (AZD0120), bei Patienten mit transplantationsfähigem, neu diagnostiziertem multiplem Myelom mit hohem Risiko vorgestellt. Frühe Ergebnisse zeigten, dass GC012F eine Gesamtansprechrate von 100%, eine minimale Restkrankheit-negative stringente vollständige Ansprechrate von 95% aufwies und gut verträglich war.

Bei 27% (6/22) der Patienten trat ein CRS des Grades 1-2 auf und es wurde keine ICANS oder Neurotoxizität beobachtet. GC012F ist eine neuartige autologe chimäre Antigenrezeptor-T-Therapie (CAR-T) mit dualem BCMAxCD19-Targeting, die mit Hilfe der von Gracell Biotechnologies, einer hundertprozentigen Tochtergesellschaft von AstraZeneca, entwickelten FasTCAR-Herstellungsplattform am nächsten Tag entwickelt wurde. Bei Patienten mit hämatologischen Malignomen, die mit CALQUENCE behandelt wurden, sind tödliche und schwere hämorrhagische Ereignisse aufgetreten.

Schwere Blutungen (schwere Blutungen oder Blutungen des Grades 3 oder höher oder Blutungen des zentralen Nervensystems) traten bei 3,0 % der Patienten auf, tödliche Blutungen traten bei 0,1 % von 1029 Patienten auf, die in klinischen Studien mit CALQUENCE behandelt wurden. Blutungen jeglichen Grades, mit Ausnahme von Blutergüssen und Petechien, traten bei 22% der Patienten auf. Die gleichzeitige Anwendung von antithrombotischen Mitteln mit CALQUENCE kann das Risiko von Blutungen weiter erhöhen.

In klinischen Studien traten bei 2,7% der Patienten, die CALQUENCE ohne antithrombotische Mittel einnahmen, und bei 3,6% der Patienten, die CALQUENCE mit antithrombotischen Mitteln einnahmen, schwere Blutungen auf. Wägen Sie die Risiken und den Nutzen von Antithrombotika ab, wenn Sie CALQUENCE gleichzeitig einnehmen. Überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen von Blutungen.

Wägen Sie das Nutzen-Risiko-Verhältnis ab, wenn Sie CALQUENCE je nach Art der Operation und des Blutungsrisikos für 3-7 Tage vor und nach der Operation nicht einnehmen.