AstraZeneca hat auf dem International Liver Congress 2022 (EASL 2022) der European Association for the Study of the Liver und auf dem World Congress on Gastrointestinal Cancer (ESMO World GI 2022) der European Society for Medical Oncology Daten für IMFINZI® (Durvalumab) Kombinationen aus den Phase-III-Studien HIMALAYA und TOPAZ-1 vorgestellt. Auf dem ESMO World GI 2022, der vom 29. Juni bis 2. Juli in Barcelona stattfand, wurden explorative Subanalysen von HIMALAYA und TOPAZ-1 vorgestellt. Außerdem wurden die Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität von HIMALAYA auf der EASL 2022 vom 22. bis 26. Juni in London vorgestellt. Phase-III-Analysen von HIMALAYA bei inoperablem Leberkrebs auf der ESMO World GI 2022 und der EASL 2022:
Eine explorative Subanalyse der Phase-III-Studie HIMALAYA untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit des STRIDE-Schemas (einmalige Tremelimumab-Behandlung mit Durvalumab in regelmäßigen Abständen) oder der Durvalumab-Monotherapie im Vergleich zu Sorafenib bei Patienten mit inoperablem Leberkrebs im Hinblick auf die Leberfunktion zu Beginn und im Laufe der Zeit. Die Leberfunktion wurde anhand des ALBI-Scoring-Systems (Albumin-Bilirubin) bestimmt, einem Modell zur Bewertung des Schweregrads der Leberfunktionsstörung, das eine Verschlechterung in drei Stufen beschreibt. Patienten mit Leberkrebs haben in der Regel eine zugrundeliegende Leberzirrhose, die zu einer eingeschränkten Leberfunktion und einer schlechten Prognose führt.1 Systemische Therapien für fortgeschrittenen Leberkrebs haben das Potenzial, eine bereits bestehende Lebererkrankung zu verschlimmern und das Risiko leberbezogener unerwünschter Ereignisse zu erhöhen. Die auf der ESMO World GI 2022 vorgestellten Daten zeigten, dass das STRIDE-Regime das Überleben unabhängig von den Leberfunktionswerten bei Studienbeginn verbesserte, wobei die Hazard Ratios (HR) für das Gesamtüberleben (OS) sowohl in der ALBI-Grad 1-Untergruppe (HR 0,79; 95% Konfidenzintervall [KI] 0,62-1,01) als auch in der ALBI-Grad 2/3-Untergruppe (HR 0,83; 95% KI 0,65-1,05) generell mit der primären Analyse übereinstimmten.2 Die Gesamtansprechrate, die Dauer des Ansprechens und das Verträglichkeitsprofil für STRIDE waren unabhängig vom ALBI-Score konsistent.2 Außerdem war die Leberfunktion bei den mit STRIDE behandelten Patienten, die an der Studie teilnahmen, im Laufe der Zeit stabil. Eine zusätzliche Analyse der HIMALAYA-Studie wurde anhand eines Fragebogens mit Selbstauskünften durchgeführt, um die Auswirkungen der Behandlung und des Behandlungsstatus auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität von Patienten mit inoperablem Leberkrebs zu bewerten. Die auf dem EASL 2022 vorgestellten Ergebnisse zeigten, dass die Lebensqualität von Patienten, die mit dem STRIDE-Schema behandelt wurden, besser war als die von Patienten, die mit Sorafenib behandelt wurden. Weniger Patienten hatten mäßige bis schwere Probleme in Bereichen wie Mobilität, Selbstversorgung, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression.3 Darüber hinaus war ein Abbruch der Behandlung mit einer stärkeren Verschlechterung des Gesundheitszustands verbunden als ein Fortschreiten der Krankheit. Nach dem Abbruch der Behandlung berichteten mehr Patienten von mäßigen bis extremen Problemen in allen Bereichen.3 Diese Ergebnisse verdeutlichen die Auswirkungen eines Behandlungsabbruchs und die potenziellen Vorteile für die Lebensqualität, wenn Patienten weiterhin mit dem STRIDE-Schema behandelt werden. Die primären Ergebnisse der Phase-III-Studie HIMALAYA wurden im Januar 2022 auf dem Symposium der American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers (ASCO GI) vorgestellt und im Juni 2022 im New England Journal of Medicine (NEJM) Evidence veröffentlicht. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt und zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung des Überlebens durch eine einmalige Initialdosis von Tremelimumab plus Durvalumab alle vier Wochen im Vergleich zu Sorafenib.4 Die Sicherheitsprofile des STRIDE-Schemas und von Durvalumab allein entsprachen den bekannten Profilen der einzelnen Medikamente, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale festgestellt. Subgruppenanalyse der Phase-III-Studie TOPAZ-1 bei fortgeschrittenem Gallengangskrebs auf der ESMO World GI 2022: Eine explorative Subgruppenanalyse von Patienten, die an der Phase-III-Studie TOPAZ-1 teilgenommen hatten, untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Durvalumab plus Standard-Chemotherapie (Gemcitabin plus Cisplatin) im Vergleich zu Placebo plus Chemotherapie nach Ort des Primärtumors, einschließlich intrahepatischem und extrahepatischem Cholangiokarzinom und Gallenblasenkrebs. Die Analyse zeigte einen konsistenten OS-Vorteil für Patienten, die mit Durvalumab und einer Chemotherapie (Gemcitabin plus Cisplatin) behandelt wurden, im Vergleich zu einer alleinigen Chemotherapie über alle primären Tumorlokalisationen hinweg, mit einem verbesserten OS mit Durvalumab: intrahepatisches Cholangiokarzinom (HR 0.76; 95% CI 0,58-0,98), extrahepatisches Cholangiokarzinom (HR 0,76; 95% CI 0,49-1,19) und Gallenblasenkrebs (HR 0,94; 95% CI 0,65-1,37).5 Dieser konsistente OS-Vorteil wurde unabhängig von der geografischen Lage beobachtet, wobei Patienten in Nordamerika, Europa und Asien alle davon profitierten. Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen des Grades 3 oder 4 und von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen war in den Behandlungsgruppen im Allgemeinen vergleichbar, unabhängig von der Lage des Primärtumors. Die primären Ergebnisse der TOPAZ-1-Studie wurden auf dem ASCO GI Symposium im Januar 2022 vorgestellt und im Juni 2022 in NEJM Evidence veröffentlicht. Durvalumab in Kombination mit einer Standard-Chemotherapie zeigte einen statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Vorteil für das Überleben im Vergleich zur Chemotherapie allein und erfüllte damit den primären Endpunkt.6 Durvalumab plus Chemotherapie führte im Vergleich zur Chemotherapie allein nicht zu einem Anstieg der Abbruchrate aufgrund von Nebenwirkungen.