Trastuzumab Deruxtecan von Daiichi Sankyo und AstraZeneca wurde in der Europäischen Union (EU) zur Zulassung als Monotherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit inoperablem oder metastasierendem HER2-positivem Brustkrebs empfohlen, die zuvor eine oder mehrere Anti-HER2-Behandlungen erhalten haben. Trastuzumab Deruxtecan ist ein speziell entwickeltes, gegen HER2 gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das gemeinsam von Daiichi Sankyo und AstraZeneca entwickelt und vermarktet wird. Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) stützte seine positive Stellungnahme auf die Ergebnisse der Phase-3-Studie DESTINY-Breast03, die im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden.

In der DESTINY-Breast03-Studie verringerte Trastuzumab Deruxtecan das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung oder des Todes um 72% gegenüber Trastuzumab Emtansin (T-DM1) (Hazard Ratio [HR] = 0,28; 95% Konfidenzintervall [CI]: 0,22-0,37; p1 Etwa einer von fünf Fällen von Brustkrebs gilt als HER2-positiv.2 Trotz einer Erstbehandlung mit Trastuzumab, Pertuzumab und einem Taxan kommt es bei Patientinnen mit HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs häufig zu einem Fortschreiten der Erkrankung. Es werden mehr Behandlungsmöglichkeiten benötigt, um das Fortschreiten der Erkrankung weiter zu verzögern und die Überlebenszeit zu verlängern. Weitere Ergebnisse der Phase-3-Studie DESTINY-Breast03 zeigten, dass in der sekundären Endpunktanalyse des PFS, die von den Prüfärzten bewertet wurde, die mit Trastuzumab-Deruxtecan behandelten Patientinnen eine Verbesserung des PFS von 25,1 Monaten (95% KI: 22,1-NE) im Vergleich zu 7,2 Monaten (95% KI: 6,8-8,3) für T-DM1 erfuhren (HR=0,26; 95% KI: 0,20-0,35).

Es gab einen starken Trend zu einem verbesserten Gesamtüberleben (OS) mit Trastuzumab-Deruxtecan (HR=0,56; 95% CI: 0,36-0,86; p=0,007172), allerdings ist diese Analyse noch nicht ausgereift und statistisch nicht signifikant. Fast alle mit Trastuzumab-Deruxtecan behandelten Patienten waren nach einem Jahr noch am Leben (94,1%; 95% CI: 90,3-96,4), verglichen mit 85,9% der mit T-DM1 behandelten Patienten (95% CI: 80,9-89,7). Die bestätigte objektive Ansprechrate (ORR) war im Trastuzumab-Deruxtecan-Arm mehr als doppelt so hoch wie im T-DM1-Arm (79,7% [n=208; 95% CI: 74,3-84,4] gegenüber 34,2% [n=90; 95% CI: 28,5-40,3]).

Das Sicherheitsprofil der häufigsten unerwünschten Ereignisse unter Trastuzumab-Deruxtecan in DESTINY-Breast03 entsprach dem früherer klinischer Studien, wobei keine neuen Sicherheitsbedenken festgestellt wurden. Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse des Grades 3 oder höher in der Trastuzumab-Deruxtecan-Gruppe waren Neutropenie (19,1%), Thrombozytopenie (7,0%), Leukopenie (6,6%), Übelkeit (6.6%), Anämie (5,8%), Müdigkeit (5,1%), Erbrechen (1,6%), erhöhte Alanin-Aminotransferase (1,6%), verminderter Appetit (1,2%), erhöhte Aspartat-Aminotransferase (0,8%), Diarrhoe (0,4%) und Alopezie (0,4%). Insgesamt kam es bei 10,5% der Patienten zu einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis im Zusammenhang mit der Behandlung, wie von einem unabhängigen Beurteilungsausschuss festgestellt wurde.

Die Mehrzahl der ILD-Ereignisse (9,7%) war von geringem Schweregrad (Grad 1 (2,7%) oder Grad 2 (7,0%)), wobei zwei Ereignisse vom Grad 3 (0,8%) gemeldet wurden. Es traten keine ILD- oder Pneumonitis-Ereignisse des Grades 4 oder 5 auf.