Das Center for Drug Evaluation and Research (CDER) der U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat die Biologics License Application (BLA) für Nirsevimab zur Vorbeugung von Erkrankungen der unteren Atemwege durch das Respiratorische Synzytialvirus (RSV) bei Neugeborenen und Säuglingen zu Beginn oder während der ersten RSV-Saison sowie bei Kindern bis zu 24 Monaten, die bis zur zweiten RSV-Saison anfällig für schwere RSV-Erkrankungen bleiben, angenommen. Nirsevimab wird gemeinsam von Sanofi und AstraZeneca entwickelt und wäre im Falle einer Zulassung die erste Schutzoption für die breite Säuglingspopulation, einschließlich derjenigen, die gesund, als Früh- oder Termingeborenes geboren wurden, oder mit bestimmten gesundheitlichen Einschränkungen. Die FDA hat angedeutet, dass sie sich um eine schnellere Prüfung bemühen wird.

Der Termin für den Prescription Drug User Fee Act, das von der FDA angestrebte Datum für ihre Entscheidung, liegt im dritten Quartal 2023. Über die klinischen Studien Bei der Phase-2b-Studie handelte es sich um eine randomisierte, placebokontrollierte Studie zur Messung der Wirksamkeit von Nirsevimab gegen medizinisch betreute LRTI bis 150 Tage nach der Verabreichung. Gesunde Frühgeborene im Alter von 29u < 35 Schwangerschaftswochen (n= 1.453) wurden randomisiert (2:1), um zu Beginn der RSV-Saison eine einzelne intramuskuläre Injektion von 50 mg Nirsevimab (n= 969) oder Placebo (n= 484) zu erhalten.

Der primäre Endpunkt wurde erreicht: Die Inzidenz der durch RSV verursachten, ärztlich behandelten LRTI wurde im Vergleich zu Placebo signifikant um 70,1% (95% CI: 52,3, 81,2) reduziert. Das vorgeschlagene Dosierungsschema wurde auf der Grundlage der weiteren Untersuchung der Phase-2b-Daten empfohlen. Unter Berücksichtigung des in dieser Studie für die Zulassung empfohlenen Dosierungsschemas verringerte Nirsevimab die Inzidenz von medizinisch betreuten LRTI, die durch RSV verursacht wurden, um 86,2% (95% CI: 68,0, 94,0) bei einem Gestationsalter =29 bis < 35 Wochen.

In der anschließenden Phase-3-Studie, MELODY, wurde das empfohlene Dosierungsschema angewendet. Bei der Phase-3-Studie MELODY (primäre Kohorte) handelte es sich um eine randomisierte, placebokontrollierte Studie, die in 21 Ländern durchgeführt wurde. Sie sollte die Wirksamkeit von Nirsevimab bei medizinisch betreuten LRTI aufgrund von RSV, die durch Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktionstests bestätigt wurden, bis 150 Tage nach der Verabreichung im Vergleich zu Placebo bei gesunden späten Früh- und Terminkindern (35 Wochen Gestationsalter oder mehr), die ihre erste RSV-Saison erlebten, ermitteln.Der primäre Endpunkt wurde erreicht, d.h. die Inzidenz der durch RSV verursachten medizinisch betreuten LRTI, wie Bronchiolitis oder Lungenentzündung, wurde im Vergleich zu Placebo signifikant reduziert. Die Säuglinge wurden randomisiert (2:1) und erhielten eine einzelne intramuskuläre Injektion von 50 mg (bei Säuglingen mit einem Gewicht von < 5 kg) oder 100 mg (bei Säuglingen mit einem Gewicht von = 5 kg) Nirsevimab oder Placebo.

Nach der Analyse der ersten 1.490 Säuglinge in der primären MELODY-Kohorte wurden weitere Säuglinge in die Studie aufgenommen. Insgesamt 3.012 gesunde späte Früh- und Terminkinder (35 Wochen Gestationsalter oder mehr), die ihre erste RSV-Saison erlebten, wurden randomisiert und erhielten Nirsevimab (n=2.009) oder Placebo (n=1.003). In der explorativen Analyse verringerte eine einzelne intramuskuläre Injektion von Nirsevimab in Höhe von 50 mg (bei Säuglingen mit einem Gewicht von < 5 kg) oder 100 mg (bei Säuglingen mit einem Gewicht von = 5 kg) die Inzidenz von medizinisch betreuten, durch RSV verursachten LRTI bis 150 Tage nach der Verabreichung um 76,4 % (95%: CI 62,3, 85,2) im Vergleich zu Placebo, bei einem akzeptablen Sicherheitsprofil.

Darüber hinaus zeigte Nirsevimab im Vergleich zu Placebo eine 76,8%ige (95%: KI 49,4, 89,4) Verringerung des Risikos einer RSV-LRTI mit Krankenhausaufenthalt bis 150 Tage nach der Verabreichung. MEDLEY war eine randomisierte, doppelblinde, Palivizumab-kontrollierte Phase-2/3-Studie mit dem primären Ziel, die Sicherheit und Verträglichkeit von Nirsevimab bei Frühgeborenen und Säuglingen mit angeborener Herzerkrankung (KHK) und/oder chronischer Lungenerkrankung bei Frühgeborenen (CLD) zu bewerten, die für die Behandlung mit Palivizumab in Frage kommen. Zwischen Juli 2019 und Mai 2021 wurden etwa 918 Säuglinge, die ihre erste RSV-Saison erlebten, randomisiert, um eine einzelne intramuskuläre Injektion von 50 mg (bei Säuglingen mit einem Gewicht von < 5 kg) oder 100 mg (bei Säuglingen mit einem Gewicht von = 5 kg) Nirsevimab oder Palivizumab zu erhalten.

Die Sicherheit wurde durch die Überwachung des Auftretens von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und von behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs) bis 360 Tage nach der Verabreichung bewertet. Die Serumspiegel von Nirsevimab nach der Verabreichung (an Tag 151) in dieser Studie waren mit denen vergleichbar, die in der Phase-3-Studie MELODY beobachtet wurden, was darauf hindeutet, dass in dieser Bevölkerungsgruppe ein ähnlicher Schutz wie bei gesunden Termingeborenen und späten Frühgeborenen wahrscheinlich ist. Das Sicherheitsprofil von Nirsevimab war ähnlich wie das von Palivizumab in der Phase-2/3-Studie MEDLEY und stimmte mit dem Sicherheitsprofil bei Termingeborenen und Frühgeborenen überein, das in der Phase-3-Studie MELODY im Vergleich zu Placebo untersucht wurde.

Die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen waren: Hautausschlag 14 Tage nach der Verabreichung (die meisten davon waren leicht bis mittelschwer); Pyrexie (Fieber) innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung; nicht schwerwiegende Reaktionen an der Injektionsstelle innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung. Zu den Ergebnissen des klinischen Studienprogramms mit Nirsevimab gehörte eine vorab spezifizierte gepoolte Analyse der Phase-3-Studie MELODY (primäre Kohorte) und der empfohlenen Dosis aus der Phase-2b-Studie, in der eine relative Risikoreduktion von 79,5% gegenüber Placebo (95% CI 65,9, 87,7; P < 0,0001) in Bezug auf medizinisch betreute, durch RSV verursachte LRTI wie Bronchiolitis oder Lungenentzündung bei Termingeborenen oder Frühgeborenen, die in ihre erste RSV-Saison eintreten, festgestellt wurde. Diese Analyse zeigte auch eine relative Risikoreduktion von 77,3% (95% CI 50,3, 89,7; P < 0,001) für RSV LRTI-Krankenhausaufenthalte.