Atea Pharmaceuticals, Inc. gab weitere Details zu seinen Plänen für die klinische Entwicklung von Bemnifosbuvir zur Behandlung von COVID-19 bekannt. Nach Gesprächen mit der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) und der Emergency Task Force der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) plant Atea, im vierten Quartal 2022 eine globale klinische Phase-3-Zulassungsstudie für Bemnifosbuvir zur Behandlung von COVID-19 zu starten. Die Studie wird Bemnifosbuvir sowohl als Monotherapie als auch als antivirale Kombinationstherapie bei ambulanten (nicht hospitalisierten) Patienten mit COVID-19 untersuchen, die das höchste Risiko für ein Fortschreiten der Krankheit haben, unabhängig vom Impfstatus.

Bemnifosbuvir ist ein oral verabreichtes, nicht mutagenes, nicht teratogenes, direkt wirkendes antivirales Prüfpräparat, das von Ateas Purin-Nukleos(t)ide-Prodrug-Plattform stammt. Die Ergebnisse der MORNINGSKY-Studie in der Spätphase zeigten eine 71%ige Verringerung der Krankenhauseinweisungen (sekundärer Endpunkt) mit Bemnifosbuvir im Vergleich zu Placebo (p=0,047, unbereinigt, explorativ) (n=207). In einer Untergruppenanalyse zeigte sich bei Patienten, die älter als 40 Jahre waren, eine 82%ige Verringerung der Krankenhauseinweisungen.

Bemnifosbuvir zielt auf die SARS-CoV-2-RNA-Polymerase (nsp12) ab, ein hoch konserviertes Gen, das sich wahrscheinlich nicht verändert, wenn das Virus mutiert und neue Varianten entstehen. Dieses Gen ist sowohl für die Replikation als auch für die Transkription von SARS-CoV-2 verantwortlich. Die Hemmung der RNA-Polymerase hat in vitro gezeigt, dass sie die Produktion von SARS-CoV-2 wirksam blockiert. Darüber hinaus bestätigen In-vitro-Daten, dass Bemnifosbuvir mit ähnlicher Wirksamkeit gegen alle getesteten bedenklichen oder interessanten Varianten wirksam ist, was auf eine antivirale Aktivität gegen zukünftige Varianten schließen lässt. Der einzigartige Mechanismus von Bemnifosbuvir mit doppelten Angriffspunkten ist so konzipiert, dass er eine hohe Barriere für Resistenzen schafft.

In der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, globalen Phase-3-Studie wird Bemnifosbuvir oder Placebo in Kombination mit der lokal verfügbaren Standardtherapie (SOC) untersucht. In die Studie sollen mindestens 1.500 nicht-hospitalisierte Hochrisikopatienten mit leichter oder mittelschwerer COVID-19 aufgenommen werden. Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder Bemnifosbuvir 550 mg zweimal täglich (BID) plus lokal verfügbare SOC oder Placebo BID plus lokal verfügbare SOC für fünf Tage.

Diese Studie wird zwei Populationen umfassen, die sich aus der Art der erhaltenen SOC ergeben. Dazu gehören 1) die “Population der unterstützenden Behandlung” (der Patient kommt nicht für eine zugelassene antivirale Behandlung in Frage oder wenn antivirale Medikamente vor Ort nicht verfügbar sind), die Bemnifosbuvir als Monotherapie bewerten wird (primäre Analyse) und 2) “die “Population der antiviralen Kombinationstherapie”, die eine Kombinationstherapie bewerten wird, wenn die SOC eine Behandlung mit anderen kompatiblen antiviralen Medikamenten gegen COVID-19 umfasst (sekundäre Analyse). Der primäre Endpunkt der Studie ist die Krankenhauseinweisung oder der Tod aller Patienten bis zum Tag 29 in der Population der unterstützenden Behandlung bei mindestens 1.300 Patienten.

Zu den sekundären Endpunkten in jeder Patientenpopulation gehören: COVID-19-Komplikationen, Arztbesuche, Symptomrückfall/Rückfall und Anstieg der Viruslast. Die Patientenpopulation wird aus Patienten mit dem höchsten Risiko für ein Fortschreiten der Krankheit bestehen, einschließlich Patienten im Alter von 80 Jahren, Patienten im Alter von 65 Jahren mit einem Hauptrisikofaktor und immungeschwächte Patienten im Alter von 18 Jahren, unabhängig vom COVID-19-Impfstatus. Es wird erwartet, dass die Studie weltweit an etwa 300 klinischen Prüfzentren in den USA, Europa, Japan und dem Rest der Welt durchgeführt wird.