Basilea Pharmaceutica AG meldete, dass auf der Jahrestagung der American Association for Cancer Research (AACR), die vom 8. bis 13. April 2022 in New Orleans, USA, stattfand, vielversprechende präklinische Daten zur Krebsbekämpfungsaktivität ihrer drei Krebsmedikamentenkandidaten BAL0891, Derazantinib und Lisavanbulin vorgestellt wurden. BAL0891 ist ein potenzieller First-in-Class-Inhibitor des mitotischen Checkpoints (MCI), der die abnorme Teilung von Tumorzellen antreibt und zum Tod der Tumorzellen führt. Auf einem ersten Poster wurden In-vitro-Daten zur Aktivität von BAL0891 gegen seine Zielmoleküle Threonin-Tyrosin-Kinase (TTK) und Polo-like-Kinase 1 (PLK1) vorgestellt.

Die Aktivität von BAL0891 führte zu einer schnelleren Unterbrechung des mitotischen Spindelmontage-Kontrollpunkts (SAC) als TTK- und PLK1-spezifische Inhibitoren allein. Dies wurde mit einer breiten krebshemmenden Wirkung bei verschiedenen Tumorzelllinien in Verbindung gebracht, darunter solche, die aus Brust-, Magen- und Darmkrebs stammen. Daten, die auf einem zweiten Poster vorgestellt wurden, bestätigten die gute Verträglichkeit und die starke Anti-Krebs-Aktivität von BAL0891 als Einzelwirkstoff in einer Reihe von aus Patienten gewonnenen Xenotransplantaten (PDX) in-vivo-Modellen von dreifach negativem Brustkrebs.

In einer beträchtlichen Anzahl von PDX-Modellen wurden vollständige Tumorregressionen beobachtet, was die weitere Entwicklung von BAL0891 für die potenzielle Behandlung von Krebs beim Menschen unterstützt. Die Daten auf beiden Postern wurden in Zusammenarbeit mit dem niederländischen Unternehmen für Präzisionsmedizin, NTRC B.V., von dem Basilea den Medikamentenkandidaten einlizenziert hat, gewonnen. Weitere In-vitro- und In-vivo-Daten wurden auch für Derazantinib, einen Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (FGFR)-Inhibitor, präsentiert, die eine ähnliche Empfindlichkeit von FGFR1-3 und Kolonie-stimulierender Faktor 1-Rezeptor (CSF1R) gegenüber Derazantinib bestätigen.

CSF1R spielt eine wichtige Rolle bei der Anti-Tumor-Immunantwort auf PD-L1-Checkpoint-Inhibitoren, die zur Krebstherapie eingesetzt werden. In-vivo-Tumormodelle mit hohen CSF1R-Spiegeln waren teilweise empfindlich gegenüber Derazantinib, aber nicht gegenüber einem anderen FGFR-Inhibitor, der keine Aktivität gegen CSF1R aufweist. Die Bedeutung der zusätzlichen CSF1R-Hemmung wurde durch Daten unterstrichen, die eine synergistische Wirkung der Kombination von Derazantinib mit einem PD-L1-Antikörper in einem immunologisch kompetenten Brustkrebsmodell zeigten.

Im Vergleich zu den Einzelwirkstoffen erhöhte diese Kombination die Wirksamkeit gegen den Primärtumor sowie gegen Leber- und Lungenmetastasen. Die Kombination führte auch zu einer stärkeren Aktivierung der immunologischen Mikroumgebung im Primärtumor. Schließlich wurden präklinische Daten zu Avanbulin, dem aktiven Bestandteil von Basileas Tumor-Checkpoint-Controller Lisavanbulin, vorgestellt.

In-vitro wurde die Behandlung mit Avanbulin mit einer hohen Anti-Tumor-Aktivität in Modellen des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) in Verbindung gebracht, was eine potenzielle Anwendung von Lisavanbulin für die Behandlung von Lymphompatienten unterstützt. Diese Daten wurden in Zusammenarbeit mit Prof. Bertoni (Institut für Onkologieforschung, USI, Bellinzona, Schweiz) gewonnen.