Basilea gibt Präsentation von Interim-Daten aus klinischen Phase-1/2a-Studien mit
Onkologie-Medikamentenkandidaten BAL101553 auf ASCO-Tagung bekannt


Basilea Pharmaceutica AG /
Basilea gibt Präsentation von Interim-Daten aus klinischen Phase-1/2a-Studien 
mit Onkologie-Medikamentenkandidaten BAL101553 auf ASCO-Tagung bekannt 
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Basel, 6. Juni 2017 - Basilea Pharmaceutica AG (SIX: BSLN) gab heute bekannt,
dass Updates über das laufende klinische Phase-1/2a-Programm mit ihrem
Medikamentenkandidaten für die Krebstherapie BAL101553, einem neuartigen Tumor-
Checkpoint-Controller, auf der Jahrestagung der American Society of Clinical
Oncology (ASCO) präsentiert wurde, die vom 2.-6. Juni 2017 in Chicago stattfand.

"Wir sind mit den Fortschritten zufrieden, die wir in unserem klinischen Phase-
1/2a-Programm mit BAL101553 erzielt haben, in dessen Rahmen der Wirkstoff bei
Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Glioblastom evaluiert wird",
so Prof. Achim Kaufhold, Chief Medical Officer von Basilea. "Im Vergleich zum
zuvor untersuchten Behandlungsschema, einer 2-Stunden-Infusion einmal pro Woche,
bietet die einmal tägliche orale Gabe ein verbessertes therapeutisches Fenster.
Wir erwarten, die Dosis-Eskalation in unseren Studien mit einmal täglicher
oraler Gabe sowie wöchentlicher kontinuierlicher Infusion über 48 Stunden bei
Patienten mit soliden Tumoren dieses Jahr abzuschliessen."

In einer zuvor durchgeführten Phase-1/2a-Studie mit einmal wöchentlicher
zweistündiger intravenöser (i.v.) Infusion von BAL101553 waren dosislimitierende
vaskuläre Effekte beobachtet worden.(1) Diese schienen mit der maximalen
Konzentration (C(max)) des Wirkstoffs im Blutplasma zusammenzuhängen, wohingegen
gemäss nichtklinischen Modellen der das Krebswachstum hemmende Effekt des
Medikamentenkandidaten von der insgesamt aufgenommenen Menge (berechnet als Area
under the Curve, AUC) bestimmt wird. Daher startete Basilea zwei klinische
Phase-1/2a-Studien mit dem Ziel, die AUC zu maximieren und zugleich C(max )zu
minimieren. Auf der ASCO-Tagung wurde ein Überblick über diese derzeit laufenden
Studien, deren Konzeption sowie erste Interim-Daten präsentiert.

In einer open-label, also einer nicht verblindet durchgeführten Phase-1/2a-
Studie untersucht Basilea die einmal tägliche orale Gabe von BAL101553 bei
erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, welche auf
Standard-Therapien nicht ansprachen. Im Vergleich zur wöchentlichen 2-Stunden-
Infusion erhöhte sich in den bisher abgeschlossenen Patienten-Kohorten die pro
Woche aufgenommene Wirkstoffmenge proportional zur Dosis um bis das Fünffache,
bei zugleich niedrigeren maximalen Plasmakonzentrationen. Oral gegebenes
BAL101553 hatte keinen Effekt auf den Blutdruck und die bei der zweistündigen
Infusion aufgetretene vaskuläre Toxizität wurde bei täglicher oraler Gabe
nicht
beobachtet. Bei acht von insgesamt 19 bisher behandelten Patienten wurde als
bestes objektives Tumoransprechen eine Stabilisierung der Erkrankung
festgestellt. Die Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (maximum tolerated
dose, MTD) soll in 2017 abgeschlossen werden.

Da bei oraler Gabe von BAL101553 keine vaskuläre Toxizität beobachtet wurde und
basierend auf einer in präklinischen Modellen gezeigten vielversprechenden
Antitumor-Aktivität des Wirkstoffs bei Hirntumoren,(2, 3, 4) wurde die Studie
mit einmal täglicher oraler Gabe von BAL101553 Ende 2016 um einen Arm mit
erwachsenen Patienten mit wiederkehrendem oder progressivem Glioblastom
(Hirntumor) erweitert, die bereits Strahlentherapie alleine oder in Kombination
mit Chemotherapie erhalten haben. Derzeit läuft die Phase-1-Dosis-Eskalation zur
Bestimmung der MTD, zur Identifizierung dosislimitierender Toxizitäten und zur
Bewertung der pharmakokinetischen (PK), pharmakodynamischen (PD) und Antitumor-
Eigenschaften oral verabreichten BAL101553 in dieser Patientengruppe. Bisher
wurden  zwei Patientenkohorten abgeschlossen. Dabei wurden keine
dosislimitierenden Toxizitäten beobachtet. Glioblastom ist der häufigste
primäre
Hirntumor und zählt zu den Krebsarten mit der höchsten Sterblichkeit.

In einer weiteren Phase-1/2a-Studie untersucht Basilea die wöchentliche Gabe von
BAL101553 in Form einer 48-stündigen kontinuierlichen Infusion als alternatives
Behandlungsschema mit hoher verabreichter Wirkstoffmenge und niedriger
Maximalkonzentration. Diese Studie wird mit erwachsenen Patienten mit
fortgeschrittenen soliden Tumoren durchgeführt. Bisher wurden zwei
Patientenkohorten abgeschlossen, ohne dass vaskuläre Toxizität beobachtet wurde.
Die Studie wird derzeit fortgeführt, wobei der Abschluss der Dosis-Eskalation
gegen Jahresende 2017 erwartet wird.

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|BAL101553-Poster auf der ASCO 2017                                            |
|  * Phase 1/2a trial of daily oral BAL101553, a novel tumor checkpoint        |
|    controller (TCC), in advanced solid tumors - R S. Kristeleit, T.R. J.     |
|    Evans, A. H. Ingles Garces, S. Slater, Y. Drew, M.-J. Devlin, N. R. Md  
 |
|    Haris, N. Diamantis, J. MacDonald, F. Bachmann, A. L. Hannah, S.Anderson, |
|    H. A. Lane, A. Schmitt-Hoffmann, P. McKernan, M. F. Engelhardt, A.        |
|    Greystoke, R. Miller, E. R. Plummer, J. S. Lopez; Abstract 2532           |
|  * A phase 1 study to assess the safety, pharmacokinetics (PK),              |
|    pharmacodynamics (PD) and antitumor activities of daily oral BAL101553, a |
|    novel tumor checkpoint controller (TCC) in adult patients with progressive|
|    or recurrent glioblastoma (GBM) or high-grade glioma - A. H. Ingles       |
|    Garces, E. R. Plummer, J. S. Lopez, R. S. Kristeleit, J. MacDonald,      
|
|    L. Sweeting, M.-J. Devlin, Y. Drew, A. L. Hannah, N. Aceto, S. Anderson,  |
|    H. A Lane, P. Larger, M. Maurer, P. McKernan, M. F. Engelhardt, A.       
|
|    Greystoke, N. Coleman, T. R. J. Evans, P. J. Mulholland; Abstract
TPS2601 |
|  * A phase 1 study to assess the safety, pharmacokinetics (PK),              |
|    pharmacodynamics (PD) and antitumor activities of BAL101553, a novel tumor|
|    checkpoint controller (TCC), administered as 48-hour infusion in adult    |
|    patients with advanced solid tumors - M. Joerger, A. Stathis, I. Metaxas, |
|    D. Hess, A. G. Omlin, G. Mayer, S. Gaggetta, S. Anderson, M. G.          
|
|    Pasqualotto, F. Hutter, N. Levy, S. Stuedeli, M. Landau-Salzberg,         |
|    P. McKernan, H. A. Lane, P. Larger, R. Scheerlinck, M. F. Engelhardt, R. 
|
|    Von Moos, C. Sessa; Abstract TPS2602                                      |
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Für weitere Informationen besuchen Sie bitte https://am.asco.org/.
Über BAL101553

Basileas niedermolekularer Medikamentenkandidat BAL101553 (Prodrug des
Wirkstoffs BAL27862)(5) wird für die potenzielle Behandlung verschiedener
Krebserkrankungen entwickelt. BAL101553 befindet sich derzeit in Phase 1/2a der
klinischen Erprobung bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder
Glioblastom (Hirntumor). In präklinischen Studien zeigte der
Medikamentenkandidat In-vitro- und In-vivo-Wirksamkeit in verschiedenen
behandlungsresistenten Krebsmodellen, darunter solchen, die auf konventionelle
Medikamente und Bestrahlung nicht ansprachen.(6, 7, 8) BAL101553 verteilt sich
effizient im Hirngewebe und zeigt Antikrebs-Wirksamkeit in Glioblastom-
Modellen.(2, 3, 4) Die aktive Wirksubstanz BAL27862 bindet an die Colchicin-
Bindungsstelle von Tubulin, was spezifische Auswirkungen auf die Mikrotubuli-
Anordnung hat.(9) Dadurch kommt es zur Aktivierung des sogenannten "Spindle-
Assembly-Checkpoints", der das Absterben von Tumorzellen fördert.(10)
Über Basilea

Basilea Pharmaceutica AG ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf
die Entwicklung von Antibiotika, Antimykotika und Medikamenten zur Krebstherapie
spezialisiert hat. Basileas Therapeutika zielen dabei auf das medizinische
Problem der zunehmenden Resistenzen gegen bzw. das Nicht-Ansprechen auf
derzeitige Behandlungsmöglichkeiten ab. Mittels der integrierten Forschungs-,
Entwicklungsaktivitäten und Vermarktungsaktivitäten der Tochtergesellschaft
Basilea Pharmaceutica International AG erforscht, entwickelt und vermarktet das
Unternehmen innovative Medikamente, um den medizinischen Bedarf von Patienten zu
adressieren, die an schweren und potenziell lebensbedrohlichen Krankheiten
leiden. Basilea Pharmaceutica AG hat ihren Hauptsitz in Basel, Schweiz, und ist
an der Schweizer Börse SIX Swiss Exchange kotiert (SIX: BSLN). Für weitere
Informationen besuchen Sie bitte die Unternehmens-Website www.basilea.com.

Ausschlussklausel

Diese Mitteilung enthält explizit oder implizit gewisse zukunftsgerichtete
Aussagen betreffend Basilea Pharmaceutica AG und ihrer Geschäftsaktivitäten.
Solche Aussagen beinhalten bekannte und unbekannte Risiken und
Unsicherheitsfaktoren, die zur Folge haben können, dass die tatsächlichen
Ergebnisse, die finanzielle Lage, die Leistungen oder Errungenschaften der
Basilea Pharmaceutica AG wesentlich von denjenigen Angaben abweichen können, die
aus den zukunftsgerichteten Aussagen hervorgehen. Diese Mitteilung ist mit dem
heutigen Datum versehen. Basilea Pharmaceutica AG übernimmt keinerlei
Verpflichtung, zukunftsgerichtete Aussagen im Falle von neuen Informationen,
zukünftigen Geschehnissen oder aus sonstigen Gründen zu aktualisieren.

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| investor_relations@basilea.com                        |
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Diese Pressemitteilung ist unter www.basilea.com abrufbar.
Quellenangaben

1   J. Lopez et al. Phase 1/2a trial of intravenous BAL101553, a novel tumor
checkpoint controller (TCC), in advanced solid tumors. Journal of Clinical
Oncology 2016 (34), Suppl., Abstract 2525

2   R. Bergès et al. The novel tubulin-binding checkpoint activator
BAL101553
inhibits EB1-dependent migration and invasion and promotes differentiation of
glioblastoma stem-like cells. Molecular Cancer Therapeutics 2016 (15), 2740-2749

3   A. Schmitt-Hoffmann et al. BAL27862: a unique microtubule-targeted agent
with a potential for the treatment of human brain tumors. AACR-NCI-EORTC-
Symposium 2009, Abstract C233; Molecular Cancer Therapeutics 2009, 8 (12
Supplement)

4   A. C. Mladek et al. The novel tubulin-binding 'tumor checkpoint
controller'
BAL101553 has anti-cancer activity alone and in combination treatments across a
panel of GBM patient-derived xenografts. Jahrestagung der American Association
for Cancer Research (AACR) 2016, Abstract 4781

5   J. Pohlmann et al. BAL101553: An optimized prodrug of the microtubule
destabilizer BAL27862 with superior antitumor activity. Jahrestagung der
American Association for Cancer Research (AACR) 2011, Abstract 1347; Cancer
Research 2011, 71 (8 Supplement)

6   A. Broggini-Tenzer et al. The novel microtubule-destabilizing drug BAL101553
(prodrug of BAL27862) sensitizes a treatment refractory tumor model to ionizing
radiation. EORTC-NCI-AACR-Symposium 2014, Abstract 202

7   G. E. Duran et al. In vitro activity of the novel tubulin active agent
BAL27862 in MDR1(+) and MDR1(-) human breast and ovarian cancer variants
selected for resistance to taxanes. Jahrestagung der American Association for
Cancer Research (AACR) 2010, Abstract 4412

8   F. Bachmann et al. BAL101553 (prodrug of BAL27862): A unique microtubule
destabilizer active against drug refractory breast cancers alone and in
combination with trastuzumab. Jahrestagung der American Association for Cancer
Research (AACR) 2014, Abstract 831

9   A. E. Prota et al. The novel microtubule-destabilizing drug BAL27862 binds
to the colchicine site of tubulin with distinct effects on microtubule
organization. Journal of Molecular Biology 2014 (426), 1848-1860

10 F. Bachmann et al. BAL101553 (prodrug of BAL27862): the spindle assembly
checkpoint is required for anticancer activity. Jahrestagung der American
Association for Cancer Research (AACR) 2015, Abstract 3789


Pressemitteilung (PDF): 
http://hugin.info/134390/R/2110181/801956.pdf



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Source: Basilea Pharmaceutica AG via GlobeNewswire

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