Basilea gibt Start von klinischer Phase-1-Studie in Zusammenarbeit mit dem US-amerikanischen
Adult Brain Tumor Consortium zur Erprobung von BAL101553 bei neu diagnostiziertem Glioblastom
bekannt


Basilea Pharmaceutica AG /
Basilea gibt Start von klinischer Phase-1-Studie in Zusammenarbeit mit dem 
US-amerikanischen Adult Brain Tumor Consortium zur Erprobung von BAL101553 bei 
neu diagnostiziertem Glioblastom bekannt 
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Source: Globenewswire

Basel, 03. Januar 2018 - Basilea Pharmaceutica AG (SIX: BSLN) gab heute die
Behandlung des ersten Patienten im Rahmen der mit dem US-amerikanischen Adult
Brain Tumor Consortium (ABTC) vereinbarten Open-Label-Dosiseskalationsstudie der
klinischen Phase 1 mit BAL101553 bekannt. In dieser Studie wird die Sicherheit
und Verträglichkeit der oralen Darreichungsform von Basileas neuartigem
Onkologie-Medikamentenkandidaten in Kombination mit einer Standard-
Strahlentherapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom untersucht.
Die an der Studie teilnehmenden Patienten sprechen aufgrund eines unmethylierten
MGMT-Promotors weniger gut auf eine Standard-Chemotherapie mit Temozolomid an.

Chief Executive Officer Ronald Scott sagte: "Für Glioblastom-Patienten gibt es
derzeit nur wenige Behandlungsmöglichkeiten. Neue Therapieoptionen werden daher
dringend benötigt, insbesondere für Patienten mit einer verminderten
Empfindlichkeit gegenüber Standard-Chemotherapie. Wir freuen uns über den Start
dieser in Kooperation mit dem ABTC durchgeführten klinischen Studie, die
Patienten mit verminderter Empfindlichkeit gegenüber Standardmedikamenten
umfasst."

Glioblastom ist die häufigste Form primärer Hirntumore und zählt zu den
Krebsarten mit der höchsten Sterblichkeit. Der Methylierungsstatus des MGMT-
Promotors ist ein wichtiger molekulargenetischer Marker bei Glioblastom. Für
erwachsene Glioblastom-Patienten mit methyliertem MGMT-Promotor, die eine
Standard-Chemo-/Strahlentherapie-Kombinationsbehandlung erhielten, wurde eine
mediane Überlebenszeit von etwa 22 Monaten nach der Diagnose berichtet.(1, 2)
Patienten mit einem unmethylierten MGMT-Promotor, welche dieselbe Behandlung
erhielten, hatten eine schlechtere Prognose und eine mediane Überlebenszeit von
nur rund 13 Monaten.(1 )Es wird geschätzt, dass etwa 55 % der neu
diagnostizierten Glioblastom-Patienten einen unmethylierten MGMT-Promotor
aufweisen.(1)

Die Studie wird an Zentren durchgeführt, die dem ABTC angehören und wird von der
Johns Hopkins University School of Medicine koordiniert. Das ABTC wird vom US-
amerikanischen National Cancer Institute (NCI) finanziert.

Update zu laufenden Phase-1-Programmen mit BAL101553

Basilea führt bereits zwei weitere klinische Open-Label-Phase-1/2a-Studien mit
BAL101553 durch. Diese untersuchen unterschiedliche Dosierungsschemata bei
Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren. In der einen Studie wird die
wöchentliche Gabe des Wirkstoffs als 48-stündige kontinuierliche Infusion, in
der anderen Studie dessen einmal tägliche orale Gabe erprobt. Ende 2016 wurde
die orale Studie auf Patienten mit rezidiviertem oder fortschreitendem
Glioblastom ausgeweitet. Für den Teil der oralen Studie in dem solide Tumore
untersucht werden sowie für die Studie mit 48-stündiger kontinuierlicher
Infusion konnte die Phase-1-Patientenrekrutierung inzwischen abgeschlossen und
jeweils die maximal verträgliche Dosis (Maximum Tolerated Dose, MTD) bestimmt
werden. Die in beiden Studien beobachteten dosislimitierenden Ereignisse
beinhalteten reversible Halluzinationen und reversible Hyponatriämie (niedrige
Natriumspiegel). Basilea beabsichtigt, die Phase-1-Ergebnisse bei kommenden
wissenschaftlichen Konferenzen vorzustellen. Basilea geht davon aus, dass die
Phase-1-Patientenrekrutierung für den separaten Glioblastom-Studienarm in der
oralen Studie im ersten Halbjahr 2018 abgeschlossen werden kann und ist dabei,
ihre Strategie für die Untersuchung spezifischer Patientenpopulationen in einem
Erweiterungsteil der Phase-1/2a-Studie mit 48-stündiger kontinuierlicher
Infusion zu finalisieren.

Über BAL101553

Basileas Onkologie-Medikamentenkandidat BAL101553 (Prodrug des Wirkstoffs
BAL27862)(3) wird für die potenzielle Behandlung verschiedener Krebserkrankungen
entwickelt. Der Medikamentenkandidat befindet sich derzeit in Phase 1/2a der
klinischen Erprobung. In zwei Studien an Patienten mit fortgeschrittenen soliden
Tumoren wird BAL101553 oral oder als 48-stündige kontinuierliche Infusion
verabreicht. Die orale Studie umfasst zudem einen separaten Arm mit Patienten
mit Glioblastom (Hirntumor). Eine weitere Studie erprobt orales BAL101553 in
Kombination mit einer Standard-Strahlentherapie bei Patienten mit neu
diagnostiziertem Glioblastom. In präklinischen Studien zeigte der
Medikamentenkandidat In-vitro- und In-vivo-Wirksamkeit in verschiedenen
behandlungsresistenten Krebsmodellen, darunter solchen, die auf konventionelle
Medikamente und Strahlentherapie nicht ansprachen.(4, 5, 6) BAL101553 verteilt
sich effizient im Hirngewebe und zeigte Antikrebs-Wirksamkeit in Glioblastom-
Modellen.(7, 8, 9) Die aktive Wirksubstanz BAL27862 bindet an die Colchicin-
Bindungsstelle von Tubulin, was spezifische Auswirkungen auf die Mikrotubuli-
Anordnung hat.(10) Dadurch kommt es zur Aktivierung des sogenannten "Spindle-
Assembly-Checkpoints", der das Absterben von Tumorzellen fördert.(11)

Über Basilea

Basilea Pharmaceutica AG ist ein biopharmazeutisches Unternehmen mit
vermarkteten Produkten, das sich auf die Entwicklung von Medikamenten
spezialisiert hat, die auf die medizinische Herausforderung der zunehmenden
Resistenzen gegen bzw. das Nicht-Ansprechen auf derzeitige
Behandlungsmöglichkeiten bei Infektionen durch Bakterien oder Pilze sowie in der
Krebstherapie abzielen. Basilea erforscht, entwickelt und vermarktet innovative
Medikamente für Patienten, die an schweren und lebensbedrohlichen Krankheiten
leiden. Basilea Pharmaceutica AG hat ihren Hauptsitz in Basel, Schweiz, und ist
an der Schweizer Börse SIX Swiss Exchange kotiert (SIX: BSLN). Für weitere
Informationen besuchen Sie bitte die Unternehmens-Website www.basilea.com.

Ausschlussklausel

Diese Mitteilung enthält explizit oder implizit gewisse zukunftsgerichtete
Aussagen betreffend Basilea Pharmaceutica AG und ihrer Geschäftsaktivitäten.
Solche Aussagen beinhalten bekannte und unbekannte Risiken und
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Ergebnisse, die finanzielle Lage, die Leistungen oder Errungenschaften der
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Diese Pressemitteilung ist unter www.basilea.com abrufbar.

Quellenangaben
1 M. E.  Hegi  et  al.  MGMT  gene  silencing  and  benefit from temozolomide in
glioblastoma. New England Journal of Medicine 2005 (352) 997-1003

2 R.  Stupp et al.  Radiotherapy plus concomitant  and adjuvant temozolomide for
glioblastoma. New England Journal of Medicine 2005 (352), 987-996

3 J.  Pohlmann  et  al.  BAL101553:  An  optimized  prodrug  of  the microtubule
destabilizer   BAL27862  with  superior  antitumor  activity.  Jahrestagung  der
American  Association  for  Cancer  Research  (AACR) 2011, Abstract 1347; Cancer
Research 2011, 71 (8 supplement)

4 A.  Broggini-Tenzer et al. The  novel microtubule-destabilizing drug BAL101553
(prodrug  of BAL27862) sensitizes a treatment refractory tumor model to ionizing
radiation. EORTC-NCI-AACR-Symposium 2014, Abstract 202

5 G. E.  Duran  et  al.  In  vitro  activity  of  the novel tubulin active agent
BAL27862  in  MDR1(+)  and  MDR1(-)  human  breast  and  ovarian cancer variants
selected  for resistance to  taxanes. Jahrestagung der  American Association for
Cancer Research (AACR) 2010, Abstract 4412

6 F.  Bachmann  et  al.  BAL101553  (prodrug  of BAL27862): A unique microtubule
destabilizer  active  against  drug  refractory  breast  cancers  alone  and  in
combination  with trastuzumab. Jahrestagung der  American Association for Cancer
Research (AACR) 2014, Abstract 831

7 R.  Bergès  et  al.  The  novel tubulin-binding checkpoint activator BAL101553
inhibits  EB1-dependent migration  and invasion  and promotes differentiation of
glioblastoma stem-like cells. Molecular Cancer Therapeutics 2016 (15), 2740-2749

8 A.  Schmitt-Hoffmann et al. BAL27862: a unique microtubule-targeted agent with
a  potential for the  treatment of human  brain tumors. AACR-NCI-EORTC-Konferenz
2009, Abstract C233; Molecular Cancer Therapeutics 2009, 8 (12 Supplement)

9 A. C.  Mladek et al.  The novel tubulin-binding  'tumor checkpoint controller'
BAL101553  has anti-cancer activity alone and in combination treatments across a
panel  of GBM patient-derived xenografts.  Jahrestagung der American Association
for Cancer Research (AACR) 2016, Abstract 4781

10 A. E. Prota et al. The novel microtubule-destabilizing drug BAL27862 binds to
the   colchicine   site   of   tubulin  with  distinct  effects  on  microtubule
organization. Journal of Molecular Biology 2014 (426), 1848-1860

11 F.  Bachmann et  al. BAL101553  (prodrug of  BAL27862): the  spindle assembly
checkpoint  is  required  for  anticancer  activity.  Jahrestagung  der American
Association for Cancer Research (AACR) 2015, Abstract 3789


Pressemitteilung (PDF): 
http://hugin.info/134390/R/2159000/829981.pdf



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Source: Basilea Pharmaceutica AG via GlobeNewswire

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