BeiGene, Ltd. gab bekannt, dass die chinesische Arzneimittelbehörde NMPA (National Medical Products Administration) den Anti-PD-1-Antikörper Tislelizumab für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit fortgeschrittenem nicht-squamösem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) zugelassen hat und eine bedingte Zulassung für die Behandlung von Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) erteilt hat, die zuvor mit mindestens einer systemischen Therapie behandelt worden sind. NMPA-Zulassung für die Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem nicht-squamösem NSCLC: Die Zulassung von Tislelizumab für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit fortgeschrittenem nicht-squamösem NSCLC wurde durch die klinischen Ergebnisse einer Phase-3-Studie (NCT03663205) zu Tislelizumab in Kombination mit Pemetrexed und einer Platin-Chemotherapie (entweder Carboplatin oder Cisplatin) bei Patienten mit nicht-squamösem NSCLC im Stadium IIIB oder IV im Vergleich zu Pemetrexed und Platin allein gestützt. Insgesamt wurden 334 Patienten in China in die Studie aufgenommen, die im Verhältnis 2:1 entweder dem Arm mit Tislelizumab und Chemotherapie oder dem Arm mit Chemotherapie zugeteilt wurden.

Wie im April 2020 bekannt gegeben wurde, hat die Studie den primären Endpunkt der statistisch signifikanten Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) erreicht, wie vom unabhängigen Prüfungskomitee (IRC) in der vorab geplanten Zwischenanalyse bewertet wurde. Das Sicherheitsprofil von Tislelizumab in Kombination mit einer Chemotherapie entsprach den bekannten Risiken der jeweiligen Studienbehandlung, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale festgestellt. Die Ergebnisse der Zwischenanalyse der Studie wurden auf dem Virtual Congress 2020 der European Society for Medical Oncology (ESMO) im September 2020 vorgestellt.

NMPA-Zulassung für HCC in der Zweit- oder Drittlinie: Die bedingte NMPA-Zulassung von Tislelizumab bei Patienten mit HCC, die mindestens eine systemische Therapie erhalten haben, basiert auf den klinischen Ergebnissen einer einarmigen, offenen, multizentrischen, globalen Zulassungsstudie der Phase 2 (NCT03419897), die mit 249 Patienten aus acht Ländern und Regionen in Asien und Europa durchgeführt wurde, darunter 138 Patienten (55,4 %), die eine vorherige systemische Therapie erhielten, und 111 Patienten (44,6 %), die mindestens zwei vorherige Therapien erhielten. Das Durchschnittsalter aller in die Studie aufgenommenen Patienten lag bei 62 Jahren und 63,9% der Patienten hatten eine Virushepatitis in der Vorgeschichte, wobei Hepatitis B die Mehrheit ausmachte (51,4%), gefolgt von Hepatitis C (14,5%). Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 12,4 Monaten betrug die objektive Ansprechrate (ORR) nach IRC gemäß RECIST v1.1 13,3% (95% CI: 9,3, 18,1), darunter drei komplette Ansprechraten (CRs); die Krankheitskontrollrate (DCR) betrug 53.Die Krankheitskontrollrate (DCR) lag bei 53,0% (95% CI: 46,6, 59,3); von den Patienten, die ein CR oder partielles Ansprechen (PR) erreichten, hielten 90,4% (95% CI: 73,1, 96,8) und 79,2% (95% CI: 59,3, 90,2) nach sechs bzw. 12 Monaten an.

Das mediane Gesamtüberleben (OS) lag bei 13,2 Monaten (95% CI: 10,8, 15,0) und das PFS bei 2,7 Monaten (95% CI: 1,4, 2,8). Das Sicherheitsprofil von Tislelizumab als Monotherapie in der Fachinformation in China basierte auf 1.183 Patienten, die Tislelizumab als Monotherapie in fünf klinischen Studien erhielten, darunter die zulassungsrelevante Phase-2-Studie bei HCC. Die häufigsten Nebenwirkungen (=10%) waren erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST), erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT), Hautausschlag und Müdigkeit.

Nebenwirkungen des Grades =3 traten bei 17,3% der Patienten auf, wobei die häufigsten (=1%) AST-Erhöhung, ALT-Erhöhung, Gamma-Glutamyltransferase-Erhöhung, Anämie, Pneumonitis und Lungeninfektion waren. Bei Tislelizumab als Monotherapie waren die häufigsten immunvermittelten Nebenwirkungen immunvermittelte Pneumonitis, Diarrhöe und Kolitis, Hepatitis, Nephritis, Endokrinopathien (Hypothyreose, Hyperthyreose, Thyreoiditis, Nebennierenrindeninsuffizienz und Hyperglykämie sowie Diabetes mellitus Typ 1), Hautnebenwirkungen, Pankreatitis, Myokarditis und Myositis.