Bicycle Therapeutics plc gab die ersten Ergebnisse der Phase I-Dosiseskalation seiner Phase I/II-Studie mit BT5528, einem auf EphA2 abzielenden BTC, bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren bekannt. BT5528, ein BTC, der auf EphA2 abzielt, ein Ziel, für das frühere antikörperbasierte Ansätze erfolglos waren, hat eine Anti-Tumor-Aktivität und eine differenzierte Verträglichkeit gezeigt. Bicycle hat eine RP2D-Dosis (6,5mg/m2 jede zweite Woche) festgelegt und nimmt derzeit weitere Kohorten auf.

Erste Anzeichen von Anti-Tumor-Aktivität beobachtet. Insgesamt 45 Patienten (15 mit einer RP2D-Dosis von 6,5mg/m2 jede zweite Woche) wurden mit einem Median von vier vorherigen Therapielinien behandelt. Die Expression von EphA2 wurde retrospektiv mit einem immunhistochemischen (IHC) Assay bewertet.

Unter diesen Patienten wurde eine Anti-Tumor-Aktivität bei Patienten mit Urothel- und Eierstockkrebs beobachtet. Insgesamt wurden 21 Ovarialkrebspatientinnen behandelt. Bei neun dieser Patienten, die auf die Behandlung ansprachen, wurde anhand des IHC-Assays festgestellt, dass sie EphA2-positiv waren.

Diese neun Patientinnen hatten im Median vier vorherige Therapielinien. Von diesen neun Patienten mit Eierstockkrebs in der Spätphase der Behandlung wurde bei sechs Patienten (67%) eine Verkleinerung der Zielläsionen beobachtet, darunter bei einem Patienten ein vollständiges Ansprechen (CR) und bei einem Patienten ein teilweises Ansprechen (PR) nach den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1, was zu einer Krankheitskontrollrate (DCR) von 67% und einer Gesamtansprechrate (ORR) von 22% führte. Insgesamt wurden acht Patienten mit Urothelkarzinom behandelt.

Davon wurden drei Patienten, bei denen ein Ansprechen festgestellt werden konnte, anhand des IHC-Tests als EphA2-positiv eingestuft, und bei zwei dieser drei Patienten wurde eine Tumorverkleinerung beobachtet, die einer PR nach RECIST Version 1.1 entspricht (ORR und DCR von 67%). BT5528 wurde bei einer RP2D von 6,5mg/m2 jede zweite Woche gut vertragen. Es wurde über ein geringes oder gar kein Auftreten von Abnahme der Neutrophilenzahl, peripherer Neuropathie, Hautausschlag und Augenerkrankungen berichtet.

Bei den 15 Patienten mit dieser Dosis wurden am häufigsten geringfügige behandlungsbedingte Ereignisse gemeldet. Bei der RP2D gab es drei Ereignisse des Grades 3 und höher: Diarrhö (n=1, 7%) und Anämie (n=2, 13%). Darüber hinaus hat Bicycle im Gegensatz zu den bei EphA2-ADCs beobachteten Toxizitäten bisher bei keinem Patienten Anzeichen einer behandlungsbedingten Koagulopathie beobachtet.

Bicycle treibt BT5528 in laufenden Expansionskohorten voran. Im Juni 2022 gab Bicycle die Verabreichung des ersten Patienten im Teil B der Dosisausweitung der Phase I/II-Studie bekannt. Bis zu 56 Patienten werden in die ersten Erweiterungskohorten aufgenommen, wobei die Möglichkeit besteht, die Zahl der Patienten auf der Grundlage der Ergebnisse dieser Kohorten weiter zu erhöhen.

Die Dosisausweitung erfolgt bei Urothel- (n=14) und Eierstockkrebs (n=14) sowie bei einer Korbkohorte anderer solider Tumore (n=28), einschließlich nicht-kleinzelliger Lungen-, dreifach-negativer Brust-, Kopf- und Hals- sowie Speiseröhrenkrebs.