Cellectis wird auf der Jahrestagung der American Society of Cell and Gene Therapy (ASGCT), die vom 16. bis 19. Mai 2022 stattfindet, seine ersten Forschungsdaten zur Entwicklung einer neuartigen universellen CAR T-Zelle mit immunvermeidenden Eigenschaften durch TALEN®-Gene Editing vorstellen. Dieses neuartige immunevasive CAR T-Zell-Gerüst entzieht sich den Angriffen von NK-Zellen (Natural Killer) und alloresponsiven T-Zellen und verleiht in vitro und in vivo eine effiziente Antitumor-Aktivität. Die neuartige immunausweichende CAR T-Zelle (?TRACCAR?B2MHLAE) von Cellectis wurde mit einer Kombination aus TALEN®-vermitteltem Gene Editing und AAV-abhängiger Geninsertion entwickelt. TRACCAR?B2MHLAE ist frei von TCRaß und menschlichem Leukozyten-Antigen (HLA) der Klasse I und mit einem an der Oberfläche exponierten HLA-E ausgestattet. Diese drei Merkmale könnten CAR-T-Zellen in die Lage versetzen, die Graft-versus-Host-Reaktion (GvH) zu verhindern und sich den zytolytischen Aktivitäten alloresponsiver T-Zellen und NK-Zellen zu entziehen. Die Forschungsdaten zeigten, dass: ?TRACCAR?B2MHLAE überwand die Angriffe alloresponsiver T-Zellen und NK-Zellen.
Die immuninvasive Eigenschaft von ?TRACCAR?B2MHLAE war bei NK-Zellen von gesunden Spendern, Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) und Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie (ALL) ähnlich. TRACCAR-B2MHLAE T-Zellen zeigen in Gegenwart von zytotoxischen NK-Zellen eine verlängerte Antitumoraktivität.