Clene Inc. und seine hundertprozentige Tochtergesellschaft Clene Nanomedicine Inc. haben auf der MDA Clinical & Scientific Conference 2022, die vom 13. bis 16. März in Nashville stattfindet, mehrere Präsentationen von aktualisierten klinischen Studienergebnissen aus den Phase-2-Studien RESCUE-ALS und REPAIR sowie von neuen präklinischen Daten zur ALS angekündigt. Das erste Poster mit dem Titel “RESCUE-ALS Trial Results: A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of CNM-Au8 to Slow Disease Progression in ALS,” wurde als mündliche Präsentation ausgewählt, und das zweite Poster, “Evidence for a Potential Survival Benefit with CNM-Au8 Treatment from the RESCUE-ALS Trial Long-Term Open Label Extension,” unterstützen Clene’s führenden Medikamentenkandidaten CNM-Au8®, eine katalytisch aktive Gold-Nanokristall-Suspension, als potenzielle krankheitsmodifizierende Therapie für amyotrophe Lateralsklerose (ALS). RESCUE-ALS, eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase 2, untersuchte die Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von CNM-Au8 bei 45 Teilnehmern mit ALS im Frühstadium über einen Behandlungszeitraum von 36 Wochen. Während des 36-wöchigen verblindeten Behandlungszeitraums zeigte sich ein signifikanter Nutzen der CNM-Au8-Behandlung: Verlangsamung des Fortschreitens der ALS-Krankheit (p=0,0125), Verringerung des Anteils der Teilnehmer mit einem 6-Punkte-Rückgang auf der ALS Functional Rating Scale Revised (ALSFRS-R) (p=0,035) und Verbesserung der Lebensqualität, gemessen mit dem ALS Specific Quality of Life (ALSSQOL-SF) Fragebogen (p=0,018). Auf dem zweiten Poster wurden aktualisierte Belege für einen Überlebensvorteil durch die CNM-Au8-Behandlung vorgestellt, die aus der langfristigen offenen Verlängerung der RESCUE-ALS-Studie sowohl für die aktive Gruppe als auch für die Placebogruppe berichtet wurden. Interimsanalysen des beobachteten Überlebens im Vergleich zum geschätzten medianen Überleben, das aus dem validierten ENCALS-Vorhersagemodell abgeleitet wurde, ergaben eine signifikante Begünstigung der CNM-Au8-Behandlung mit einer Hazard Ratio von 0,3 für Teilnehmer, die an der Open-Label-Erweiterung teilnahmen (HR 0,3; p=0,01, Log-Rank-Test). CNM-Au8 erwies sich als gut verträglich, und es wurden keine Sicherheitssignale während der 96-wöchigen Behandlung festgestellt. Das dritte Poster mit dem Titel “Evidence for Brain Energy Metabolic Support withCNM-Au8 Treatment: Results from Phase 2 REPAIR Clinical Trial With CNM-Au8,” zeigte einen verbesserten Energiestoffwechsel des Gehirns, der mittels hochauflösender Magnetresonanzspektroskopie (31P-MRS) gemessen wurde. Die Behandlung mit CNM-Au8 führte zu einer Verbesserung des NAD+/NADH-Verhältnisses im Gehirn (primärer Endpunkt, gepaarter t-Test, p=0,0371). Dieses Ergebnis wurde sowohl durch einen Anstieg von NAD+ als auch durch einen Rückgang von NADH (sekundärer Endpunkt, gepaarter t-Test, p=0,0264) verursacht. Die Behandlung mit CNM-Au8 führte auch zu homöostatischen Effekten auf phosphorhaltige Metaboliten im Gehirn, einschließlich ATP. Bei Studienteilnehmern mit ATP-Werten im gesamten Gehirn, die unter dem Ausgangswert der Bevölkerung lagen, wurden signifikant erhöhte ATP-Werte festgestellt, während bei Patienten mit Ausgangswerten, die über dem Ausgangswert lagen, ein Rückgang auf den Bevölkerungsdurchschnitt zu verzeichnen war (r2 = 0,711, p < 0,0001). Diese Daten zeigen, dass die Behandlung mit CNM-Au8 das ZNS angreift und sprechen dafür, dass CNM-Au8 als krankheitsmodifizierende Therapie für die Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen in Verbindung mit einem gestörten neuronalen Energiestoffwechsel in Frage kommt. Das vierte zur Präsentation angenommene Poster “CNM-Au8 Gold Nanocatalysis Protects Neurons Against Degeneration and Death in Multiple in vitro models of ALS,” zeigt die Fähigkeit von CNM-Au8’das Überleben und die Funktion von Neuronen in mehreren unabhängigen in vitro Modellen von ALS zu fördern: (i) Die Behandlung primärer spinaler Motoneuronen von Ratten verbesserte das Überleben, bewahrte die Neuritennetzwerke und verringerte die Anhäufung von zytoplasmatischen TDP-43-Aggregaten nach einer exzitotoxischen Glutamat-Verletzung oder einer Exposition gegenüber Beta-Amyloid (Aß 1-42) Oligomeren; (ii) die Behandlung von spinalen Motoneuronen von transgenen SOD1G93A-Ratten schützte Motoneuronen vor dem Tod bei Exposition gegenüber exzitotoxischem Glutamat in einer cAMP-abhängigen Weise und reduzierte die SOD1-Protein-Akkumulation in einer von cAMP unabhängigen Weise; (iii) die Behandlung von aus menschlichen induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSC) abgeleiteten Neuronen von C9ORF72-Patienten verhinderte den neuronalen Tod als Reaktion auf Stressoren; und (iv) Überleben und Neuritenwachstum von aus menschlichen iPSC abgeleiteten Motoneuronen in Co-Kultur mit toxischen SOD1A4V-Astrozyten von ALS-Patienten wurden durch die Behandlung mit CNM-Au8 signifikant und dosisabhängig verbessert. CNM-Au8 ist eine orale Suspension von Goldnanokristallen, die entwickelt wurde, um die Gesundheit und Funktion von Neuronen durch Steigerung der Energieproduktion und -verwertung wiederherzustellen. Die katalytisch aktiven Nanokristalle von CNM-Au8 treiben kritische zelluläre energieproduzierende Reaktionen an, die Neuroprotektion und Remyelinisierung ermöglichen, indem sie die neuronale und gliale Widerstandsfähigkeit gegenüber krankheitsrelevanten Stressfaktoren erhöhen. CNM-Au8® ist eine bundesweit eingetragene Marke von Clene Nanomedicine Inc.