Connect Biopharma Holdings Limited meldete detaillierte positive Daten aus der globalen klinischen Phase-2b-Studie mit CBP-201, das erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (AD) subkutan (SC) verabreicht wird (WW001) (NCT04444752). Das Unternehmen gab am 18. November 2021 die ersten Ergebnisse der Phase-2b-Studie bekannt, wonach alle drei CBP-201-Arme (300 mg Q2W, 150 mg Q2W oder 300 mg Q4W) den primären Endpunkt der Verringerung der Ekzemfläche und des Ekzemschwereindex (EASI) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16 erreichten und statistisch gesehen Placebo überlegen waren. In der Ankündigung wurde darauf hingewiesen, dass mehrere wichtige sekundäre Endpunkte mit CBP-201 ebenfalls erreicht wurden. CBP-201 wurde auch mit günstigen Sicherheitsdaten beobachtet und zeigte im Vergleich zu Placebo eine ähnliche Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und TEAEs, die zum Absetzen des Studienmedikaments führten. Bei den unerwünschten Ereignissen (AEs) von besonderem Interesse (AESI) unter den Patienten, die CBP-201 erhielten, wurde eine geringe Häufigkeit von Reaktionen an der Injektionsstelle (1,8 %) und Konjunktivitis (3,5 %) gemeldet. Da die Phase-2b-Studie mit CBP-201 während der COVID-19-Pandemie stattfand und die rekrutierte Patientenpopulation im Vergleich zu früheren Phase-3-Studien mit IL-4Ra-Antikörpern einen deutlich geringeren Schweregrad der Alzheimer-Krankheit und eine höhere Abbruchrate aufwies, wurden zusätzliche Analysen durchgeführt, um die Auswirkungen dieser Faktoren auf das Ausmaß des mit CBP-201 in der Phase-2b-Studie beobachteten Behandlungsvorteils zu ermitteln. Zusätzliche Datenanalysen Schlüsselergebnisse aus A-Priori- und Post-Hoc-Analysen: Im Vergleich zu früheren IL-4Ra-Antikörper-Studien bei Alzheimer hatten die Patienten in allen Behandlungsgruppen dieser Studie zu Studienbeginn einen signifikant niedrigeren Krankheitsschweregrad. Der geringere Schweregrad der Erkrankung in der gesamten Studienpopulation könnte dazu beigetragen haben, dass in der Phase-2b-Studie im Vergleich zu früheren Phase-3-Studien mit IL-4Ra-Antikörpern bei Alzheimer eine geringere prozentuale Veränderung der EASI-Werte gegenüber dem Ausgangswert in allen Behandlungsgruppen beobachtet wurde. In der chinesischen Teilpopulation (n=32), einer vordefinierten Analyse, die zur Unterstützung der laufenden Gespräche mit den Zulassungsbehörden in China durchgeführt wurde, wiesen die Patienten im Vergleich zur gesamten Studienpopulation einen höheren medianen EASI-Basiswert, einen größeren Anteil an IGA-Score=4 und eine höhere BSA-Beteiligung auf als die gesamte Studienpopulation. Eine Analyse der medianen prozentualen EASI-Reduktion gegenüber dem Ausgangswert, die die Auswirkungen des niedrigen medianen EASI-Ausgangswertes und der in dieser Studie beobachteten nicht-normalen Verteilung des Schweregrades der AD-Erkrankung der Patienten reduziert, ergab größere Reduktionen (79,3 %, 64,7 %, 72,4 % für 300 mg Q2W, 150 mg Q2W bzw. 300 mg Q4W im Vergleich zu 41,0 % unter Placebo) im Vergleich zum oben berichteten LS-Mittelwert der prozentualen EASI-Reduktion gegenüber dem Ausgangswert (n=226). In einer explorativen Post-hoc-Analyse von Patienten mit einem höheren Schweregrad der Erkrankung bei Studienbeginn auf der Grundlage des EASI-Scores (n=69) im Vergleich zur gesamten Studienpopulation zeigten die Ergebnisse sowohl eine stärkere Verringerung des EASI-Scores gegenüber dem Ausgangswert als auch ein geringeres Ansprechen auf Placebo. Ebenso zeigte eine Post-hoc-Analyse von Patienten (n=69) mit einem höheren Ausgangswert an Thymus- und aktivierungsregulierten Chemokinen (TARC oder CCL17), einem Biomarker, der mit der Krankheitsaktivität bei Patienten mit Alzheimer assoziiert ist, im Vergleich zur gesamten Patientenpopulation in dieser Studie, dass sie eine stärkere EASI-Reduktion erreichten und ein geringeres Ansprechen auf Placebo hatten als die Gesamtpopulation. Im Vergleich zu früheren Phase-3-Studien mit Anti-IL-4Ra (6,39,5 %) wurden insbesondere in den aktiven Behandlungsarmen (13 % bis 19 %) höhere Behandlungsabbruchraten beobachtet. Die überwiegende Mehrheit der Behandlungsabbrüche in der Phase-2b-Studie war darauf zurückzuführen, dass Patienten ihre Einwilligung zurückzogen oder nicht mehr weiterbehandelt wurden, und es ist wahrscheinlich, dass Bewegungseinschränkungen im Zusammenhang mit der COVID-19-Pandemie zu den höheren Raten beigetragen haben. Keiner der Abbrüche in der Phase-2b-Studie war direkt auf eine COVID-19-Infektion zurückzuführen. Diese zusätzlichen Analysen zeigen, dass der signifikante Behandlungsnutzen, der in den primären Analysen für CBP-201 beobachtet wurde, bei Patienten mit einem höheren Ausgangsschweregrad der Alzheimer-Krankheit auf der Grundlage des EASI-Scores und des TARC- oder CCL17-Wertes deutlich höher ist. Diese Ergebnisse zeigen, dass CBP-201 das Potenzial hat, in zukünftigen Studien bei Patienten mit einem höheren Ausgangsschweregrad der Erkrankung ein besseres Wirksamkeitsprofil als die derzeitige IL-4Ra-Antikörpertherapie zu zeigen. An der globalen klinischen Phase-2b-Studie A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Multi-Centered Study of the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of CBP-201 in Adult Subjects with Moderate to Severe Atopic Dermatitis (Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie zur Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von CBP-201 bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis) nahmen 226 Patienten (im Alter von 1875 Jahren) in den Vereinigten Staaten, China, Australien und Neuseeland teil. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip einer von drei CBP-201-Behandlungsgruppen oder der Placebogruppe zugeteilt. Die CBP-201-Behandlungsgruppen erhielten alle eine 600-mg-Ladedosis am ersten Tag und anschließend 300 mg Q2W, 150 mg Q2W oder 300 mg Q4W. Die Behandlungsdauer betrug 16 Wochen, und alle Patienten wurden über einen weiteren Zeitraum von 8 Wochen beobachtet. CBP-201 und Placebo wurden per SC-Injektion verabreicht. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die prozentuale Verringerung des EASI-Scores vom Ausgangswert bis zur 16. Woche für jede CBP-201-Gruppe im Vergleich zur Placebogruppe; die wichtigsten sekundären Endpunkte waren der Anteil der Patienten mit einem IGA-Score von 0 oder 1 und einer Verringerung von =2 Punkten in Woche 16; der Anteil der Patienten, die in Woche 16 einen EASI-50, EASI-75 oder EASI-90 gegenüber dem Ausgangswert erreichten; und die Veränderung des wöchentlichen durchschnittlichen PP-NRS vom Ausgangswert bis zur 16. Zu den Sicherheitsbewertungen gehörten gemeldete unerwünschte Wirkungen, Vitalparameter, körperliche Untersuchungen und Veränderungen an der Injektionsstelle, Labor- und Elektrokardiogrammbewertungen sowie die Anzahl der Patienten, die Antikörper gegen das Medikament aufwiesen. In den kommenden Monaten beabsichtigt Connect Biopharma, die CBP-201-Daten mit der FDA und anderen Gesundheitsbehörden zu erörtern und Feedback zu seinem geplanten Phase-3-Studienprogramm bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer AD einzuholen. Das Unternehmen plant, die Rekrutierung in der zweiten Hälfte des Jahres 2022 zu beginnen.