CStone Pharmaceuticals gab bekannt, dass der neue Zulassungsantrag für GAVRETO (Pralsetinib) in Taiwan für die Behandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem fusionspositivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, fortgeschrittenem oder metastasiertem RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkrebs, die eine systemische Therapie benötigen, und fortgeschrittenem oder metastasiertem fusionspositivem RET-Schilddrüsenkrebs, die eine systemische Therapie benötigen und refraktär gegenüber radioaktivem Jod sind (falls radioaktives Jod geeignet ist), genehmigt wurde. GAVRETO ist ein potenter und selektiver RET-Inhibitor, der von CStones Partner Blueprint Medicines entdeckt wurde. CStone hat mit Blueprint Medicines ein exklusives Kooperations- und Lizenzabkommen für die Entwicklung und Vermarktung von GAVRETO in Greater China geschlossen, das das chinesische Festland, Hongkong, Macao und Taiwan umfasst.

Die NDA-Zulassung von GAVRETO in Taiwan, China, basiert auf den Ergebnissen der globalen Phase 1/2 ARROW-Studie. Diese Studie soll die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von GAVRETO bei Patienten mit RET-Fusions-positivem NSCLC, RET-verändertem Schilddrüsenkrebs und anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren mit RET-Fusionen untersuchen. Im September 2022 wurden auf dem Kongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) aktualisierte Ergebnisse der globalen ARROW-Studie vorgestellt.

Bei Patienten, bei denen zu Studienbeginn eine messbare Erkrankung vorlag, wurde das Ansprechen des Tumors durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 beurteilt, und alle Reaktionen wurden bestätigt. Die Ergebnisse wurden zu einem Stichtag am 4. März 2022 bei Patienten mit RET-Fusions-positivem NSCLC und am 18. Oktober 2021 bei Patienten mit RET-verändertem Schilddrüsenkrebs veröffentlicht. GAVRETO zeigte einen anhaltenden klinischen Nutzen bei Patienten, die eine Anfangsdosis von 400 mg GAVRETO einmal täglich erhielten.

Bei 260 Patienten mit RET-Fusions-positivem NSCLC über alle Therapielinien hinweg lag die Gesamtansprechrate (ORR) bei 70,0% und die mediane Dauer des Ansprechens (DOR) bei 19,1 Monaten (95% CI: 14,5 Monate, 27,9 Monate). Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse ("TRAEs") bei RET-Fusions-positiven NSCLC-Patienten waren erhöhte AST-Werte (44,5%), Anämie (42,3%), erhöhte ALT-Werte (32,7%), verringerte Neutrophilenzahl (31,0%), Verstopfung (27,0%), Bluthochdruck (26,7%), verringerte Anzahl weißer Blutkörperchen (26,3%) und Neutropenie (21,4%). Bei 62 therapienaiven Patienten mit RET-mutiertem MTC betrug die ORR 77,4% und die mediane DOR wurde noch nicht erreicht (95% CI: nicht auswertbar, nicht auswertbar); bei 61 Patienten mit RET-mutiertem MTC, die zuvor Cabozantinib oder Vandetanib erhalten hatten, betrug die ORR 55,7% und die mediane DOR 25,8 Monate (95% CI: 18,0 Monate, nicht auswertbar).

Bei 22 Patienten mit RET-Fusions-positivem Schilddrüsenkrebs, die zuvor eine systemische Behandlung erhalten hatten, lag die ORR bei 90,9% und die mediane DOR bei 23,6 Monaten (95% CI: 15,1 Monate, nicht auswertbar). In der Sicherheitspopulation mit RET-verändertem Schilddrüsenkrebs traten bei 29 Patienten (16,6%) schwerwiegende TRAEs auf. TRAEs führten bei 5,7% der Patienten zum Abbruch der Behandlung.

Die aktualisierten Daten zeigten, dass GAVRETO bei Patienten mit fortgeschrittenem RET-Fusions-positivem NSCLC, RET-mutiertem MTC und RET-Fusions-positivem Schilddrüsenkrebs eine starke und dauerhafte Antitumoraktivität aufweist. Im August 2022 wurden in der biomedizinischen Fachzeitschrift Nature Medicine Ergebnisse der ARROW-Studie veröffentlicht, die die dauerhafte Anti-Tumor-Aktivität von GAVRETO (57% ORR, mediane DOR 11,7 Monate 95% CI: 5,5, 19,0) und ein allgemein gut verträgliches Sicherheitsprofil bei Patienten mit anderen RET-Fusions-positiven soliden Tumoren, einschließlich Bauchspeicheldrüsenkrebs und Gallengangskarzinom, weiter untermauern. Die häufigsten TRAEs waren erhöhte Aspartat-Transaminase (38%), erhöhte Alanin-Transaminase (34%) und Neutropenie (34%).