Cytokinetics, Incorporated gab bekannt, dass neue Daten aus zwei zusätzlichen Analysen von GALACTIC-HF (Global Approach to Lowering Adverse Cardiac Outcomes Through Improving Contractility in Heart Failure) sowie eine Analyse von Patienten, die wegen Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) hospitalisiert wurden, aus dem Get With The Guidelines-Heart Failure Registry auf den American Heart Association Scientific Sessions 2022 in Chicago, IL, vorgestellt wurden. Verringerung der Herzinsuffizienz-Ereignisse bei nordamerikanischen Patienten, die mit Omecamtiv Mecarbil in GALACTIC-HF behandelt wurden, verbunden mit einer 26,9%igen Kostenreduktion über drei Jahre: Nihar R. Desai, M.D., MPH, Associate Professor of Medicine, Associate Chief, Cardiovascular Medicine, Yale School of Medicine, Center for Outcomes Research and Evaluation, präsentierte Daten aus einer Analyse des Ressourcenverbrauchs im Gesundheitswesen, des frühen Nutzens und der Kosten für Krankenhausaufenthalte bei nordamerikanischen Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Auswurffraktion (HFrEF), die im Rahmen von GALACTIC-HF mit Omecamtiv Mecarbil behandelt wurden. In diese Analyse wurden 1.090 (78,6%) nordamerikanische Patienten aus GALACTIC-HF einbezogen, die den Kriterien einer Untergruppe von Patienten entsprachen, die zuvor als diejenigen identifiziert worden waren, die am ehesten von einer Behandlung mit Omecamtiv Mecarbil profitieren würden: Patienten mit einer Ejektionsfraktion (EF) =30%, die zu Beginn der Behandlung kein Digoxin erhielten und bei denen Vorhofflimmern vorlag.

In dieser Untergruppe war die Behandlung mit Omecamtiv mecarbil mit einer Verringerung des Risikos für den primären zusammengesetzten Endpunkt kardiovaskulärer Tod oder erstes Herzinsuffizienzereignis (Hazard Ratio (HR) 0,80; 95% CI 0,68-0,95; p=0,013) und mit einer Verringerung des Risikos für das erste Herzinsuffizienzereignis (HR 0,81; 95% CI 0,67-0,98; p=0,027) verbunden. Die Behandlung mit Omecamtiv Mecarbil verringerte auch das Risiko für die Gesamtheit der Herzinsuffizienz-Ereignisse (HR 0,76; 95% CI 0,61-0,94; p=0,010; absolute Risikoreduktion (ARR) 14,2; number needed to treat (NNT) 7), wobei nach 30 Tagen 44% weniger Herzinsuffizienz-Ereignisse beobachtet wurden (Inzidenzratenverhältnis (IRR) 0.56, p=0,035), 39% weniger Herzinsuffizienzereignisse nach 90 Tagen (IRR 0,61, p=0,005) und 21% weniger Herzinsuffizienzereignisse nach 3 Jahren (IRR 0,78, p=0,029), wobei die ARR im Laufe der Zeit anstieg. Die geschätzte Kostenreduzierung durch vermiedene Herzinsuffizienz-Ereignisse mit Omecamtiv Mecarbil betrug durchschnittlich $420 pro Patient nach 30 Tagen (38%ige Reduzierung), $928 pro Patient nach 90 Tagen (34%ige Reduzierung) und $6.052 pro Patient (26,9%ige Reduzierung) nach 3 Jahren, was darauf hindeutet, dass die Behandlung mit Omecamtiv Mecarbil sowohl mit einem klinischen als auch einem wirtschaftlichen Nutzen für Patienten mit HFrEF verbunden ist.

Frauen, die an der GALACTIC-HF-Studie teilnahmen, hatten bei Studienbeginn eine geringere Lebensqualität und eine niedrigere Rate des primären Endpunkts; der Behandlungsnutzen von Omecamtiv Mecarbil unterschied sich nicht von dem der Männer: Dr. Maria Pabon Porras, Kardiologin, Abteilung für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Brigham and Women's Hospital und Harvard Medical School, präsentierte Daten aus einer Analyse der GALACTIC-HF-Studie zu geschlechtsspezifischen Unterschieden bei den Ausgangscharakteristika, klinischen Ergebnissen, Wirksamkeit und Sicherheit von Omecamtiv Mecarbil. Von den 8.232 eingeschlossenen Patienten waren 1.749 (21,2%) Frauen. Bei Studienbeginn wiesen Frauen niedrigere Werte im Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) auf (Männer 67,5 ± 24,8, Frauen 62,4 ± 25,9, p < 0,001), was auf eine schlechtere Lebensqualität hindeutet, und sie wurden mit geringerer Wahrscheinlichkeit als Männer mit leitliniengerechten medizinischen Therapien und Geräten behandelt.

Sowohl bei Männern als auch bei Frauen waren die KCCQ-Scores bei Studienbeginn in hohem Maße prädiktiv für die Inzidenzraten des primären Endpunkts. Im Vergleich zu Männern hatten Frauen jedoch ein um 20% geringeres bereinigtes Risiko für den primären zusammengesetzten Endpunkt (HR 0,89; 95% CI 0,81-0,97, p=0,01) und wiesen geringere Raten an schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen auf als Männer. Der Behandlungseffekt von Omecamtiv mecarbil unterschied sich nicht zwischen Männern und Frauen (Interaktion p=0,68). Patienten mit einer Ejektionsfraktion =30% haben ein höheres Risiko für Tod und Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz: Stephen Greene, M.D., Assistenzprofessor für Medizin, Duke University School of Medicine, Mitglied des Duke Clinical Research Institute, präsentierte Daten aus einer Analyse von 113.348 Patienten, die zwischen 2014 und 2019 wegen HFrEF aus dem Get With the Guidelines®-Heart Failure Registry ins Krankenhaus eingeliefert wurden.

Die Patienten, die in diese Analyse einbezogen wurden, wurden wegen einer Primärdiagnose von HFrEF mit EF =40% und ohne schwere Nierenerkrankung ins Krankenhaus eingeliefert und erhielten keine Herztransplantation oder ein Herzunterstützungssystem. In dieser Population hatten 78.589 (69%) Patienten eine EF =30% und 34.759 (31%) hatten eine EF 31-40%. Im Vergleich zu Patienten mit einer EF von 31-40% waren Patienten mit einer EF =30% jünger (68 vs. 74 Jahre), häufiger schwarz (29,6% vs. 20,2%), häufiger männlich (68,9% vs. 60,7%) und erhielten bei der Entlassung häufiger eine leitliniengerechte medizinische Therapie.

Patienten mit einer EF =30% hatten ein signifikant höheres Risiko für Tod (p < 0,001) und Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz (p < 0,001) sowie numerisch höhere Gesundheitskosten (p=0,11) und Rehospitalisierungen (p=0,106). Insgesamt deuten diese Daten darauf hin, dass die zwei Drittel der wegen HFrEF hospitalisierten Patienten in den USA mit einer EF =30%, obwohl sie jünger sind und mit größerer Wahrscheinlichkeit eine leitliniengerechte medizinische Therapie erhalten, schlechtere Ergebnisse aufweisen, einschließlich höherer Raten von Tod und Krankenhausaufenthalten. Über Omecamtiv Mecarbil: Omecamtiv Mecarbil ist ein selektiver, niedermolekularer kardialer Myosin-Aktivator, der erste einer neuartigen Klasse von Myotropen1, der direkt auf die kontraktilen Mechanismen des Herzens abzielt, indem er an mehr kardiale Myosinköpfe bindet und diese zur Interaktion mit Aktin während der Systole anregt.

Omecamtiv mecarbil wurde entwickelt, um die Anzahl der aktiven Aktin-Myosin-Kreuzbrücken während jedes Herzzyklus zu erhöhen und folglich die beeinträchtigte Kontraktilität zu verbessern, die mit der Herzinsuffizienz mit verminderter Auswurffraktion (HFrEF) einhergeht. Die präklinische Forschung hat gezeigt, dass Omecamtiv mecarbil die kardiale Kontraktilität erhöht, ohne die intrazelluläre Kalziumkonzentration in den Myozyten oder den myokardialen Sauerstoffverbrauch zu erhöhen. Im Rahmen des Entwicklungsprogramms für Omecamtiv Mecarbil wird sein Potenzial für die Behandlung von HFrEF untersucht.

Die positiven Ergebnisse von GALACTIC-HF, der ersten klinischen Phase-3-Studie mit Omecamtiv Mecarbil, zeigten eine statistisch signifikante Wirkung der Behandlung mit Omecamtiv Mecarbil auf die Verringerung des Risikos des primären zusammengesetzten Endpunkts des kardiovaskulären (CV) Todes oder der Herzinsuffizienz-Ereignisse (Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und andere dringende Behandlungen wegen Herzinsuffizienz) im Vergleich zu Placebo bei Patienten, die mit der Standardbehandlung behandelt wurden. Es wurde keine Verringerung des sekundären Endpunkts, der Zeit bis zum kardiovaskulären Tod, beobachtet. Unerwünschte Ereignisse und der Abbruch der Behandlung mit dem Studienmedikament waren zwischen den Behandlungsarmen ausgeglichen.