ENHERTU® (Trastuzumab Deruxtecan) von Daiichi Sankyo und AstraZeneca wurde in der Europäischen Union (EU) zur Zulassung als Monotherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit fortgeschrittenem HER2-positivem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) empfohlen, die zuvor eine Trastuzumab-basierte Therapie erhalten haben. ENHERTU ist ein speziell entwickeltes, gegen HER2 gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das gemeinsam von Daiichi Sankyo und AstraZeneca entwickelt und vermarktet wird. Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) stützte seine positive Stellungnahme auf die Ergebnisse der Phase-2-Studien DESTINY-Gastric02 und DESTINY-Gastric01.

In der Studie DESTINY-Gastric02, die mit Patienten aus Nordamerika und Europa durchgeführt wurde, zeigten die aktualisierten Ergebnisse, dass die Behandlung mit ENHERTU zu einer bestätigten objektiven Ansprechrate (ORR) von 41,8% (95% Konfidenzintervall [KI]: 30,8-53,4) führte, die durch eine unabhängige zentrale Überprüfung (ICR) ermittelt wurde. Die mediane Dauer des Ansprechens (DoR) betrug 8,1 Monate (95% CI: 5,9-NE). Das mediane Gesamtüberleben (OS) betrug 12,1 Monate (95% CI: 9,4-15,4).

Die primären Ergebnisse der Phase-2-Studie DESTINY-Gastric02 wurden auf dem Kongress der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) 2021 vorgestellt, aktualisierte Daten werden auf dem ESMO 2022 präsentiert. In der Studie DESTINY-Gastric01, die mit Patienten aus Japan und Südkorea durchgeführt wurde, führte die Behandlung mit ENHERTU zu einer ORR von 51,3% (95% KI: 41,9-60,5) gegenüber 14,3% (95% KI: 6,4-26,2) unter Chemotherapie (Irinotecan oder Paclitaxel), wie von ICR bewertet (p < 0,0001). Die bestätigte ORR, ein wichtiges Ergebnis der Wirksamkeit, betrug 42,0% (95% KI: 33,0-51,4) mit ENHERTU gegenüber 12,5% (95% KI: 5,2-24,1) mit Chemotherapie, wie von ICR bewertet.

Bei Patienten, die mit ENHERTU behandelt wurden, war auch das Sterberisiko um 40% geringer als bei Patienten, die mit Chemotherapie behandelt wurden (Hazard Ratio [HR] = 0,60; 95% KI: 0,42-0,86, p=0,01), mit einem medianen OS von 12,5 Monaten (95% KI: 10,3-15,2) gegenüber 8,9 Monaten (95% KI: 6,4-10,4). Die primäre Analyse wurde im New England Journal of Medicine veröffentlicht. Die aktualisierten Daten wurden auf der Jahrestagung 2021 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt. Die Empfehlung wird nun von der Europäischen Kommission geprüft, die für die Erteilung von Marktzulassungen für Arzneimittel in der EU zuständig ist.

In der Studie DESTINY-Gastric02 entsprach das Sicherheitsprofil der mit ENHERTU behandelten Patienten demjenigen, das in anderen Studien mit ENHERTU beobachtet wurde, ohne dass neue Sicherheitssignale festgestellt wurden. Unerwünschte Ereignisse (TEAEs) des Grades 3 oder höher traten bei 55,7% der Patienten auf, die ENHERTU 6,4 mg/kg erhielten. Die häufigste behandlungsbedingte TEAE des Grades 3 oder höher, die bei =10% der Patienten, die ENHERTU erhielten, auftrat, war Anämie (13,9%).

Es gab acht Fälle (10,1%) von behandlungsbedingter interstitieller Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis, die von einem unabhängigen Beurteilungsausschuss festgestellt wurden. Die meisten (sechs) waren geringgradig (Grad 1 oder 2), wobei zwei Fälle von ILD oder Pneumonitis des Grades 5 gemeldet wurden. In der Studie DESTINY-Gastric01 entsprach das Sicherheitsprofil der mit ENHERTU behandelten Patienten demjenigen anderer Studien mit ENHERTU, ohne dass neue Sicherheitssignale festgestellt wurden.

TEAEs des Grades 3 oder höher traten bei 85,6% der Patienten auf, die ENHERTU 6,4 mg/kg erhielten. Die häufigsten behandlungsbedingten TEAEs des Grades 3 oder höher, die bei =20% der mit ENHERTU behandelten Patienten auftraten, waren eine verminderte Neutrophilenzahl (51,2%), Anämie (38,4%) und eine verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen (20,8%). Es gab 16 Fälle (12,8%) von behandlungsbedingter ILD oder Pneumonitis, die von einem unabhängigen Beurteilungsausschuss festgestellt wurden.

Die meisten (13) waren niedriggradig (Grad 1 oder 2), wobei zwei Ereignisse des Grades 3 und ein Ereignis des Grades 4 gemeldet wurden. Es traten keine ILD- oder Pneumonitis-Ereignisse des Grades 5 auf. ENHERTU ist derzeit in der EU nicht für die Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs zugelassen und unterliegt einer zusätzlichen Überwachung.