Editas Medicine, Inc. gab ex vivo und in vivo präklinische Daten für sein experimentelles Medikament EDIT-103 zur Behandlung von Rhodopsin-assoziierter autosomal dominanter Retinitis pigmentosa (RHO-adRP) bekannt. Das Unternehmen hat diese Daten im Rahmen einer mündlichen Präsentation auf der Jahrestagung der Association for Research in Vison and Ophthalmology (ARVO) in Denver vorgestellt. EDIT-103 ist eine mutationsunabhängige CRISPR/Cas9-basierte, duale AAV5-Vektoren “knockout and replace” (KO&R) Therapie zur Behandlung von RHO-adRP.

Dieser Ansatz hat das Potenzial, jede der über 150 dominanten gain-of-function Rhodopsin-Mutationen, die RHO-adRP verursachen, mit einer einmaligen subretinalen Verabreichung zu behandeln. Die wichtigsten Ergebnisse sind: In menschlichen Retinaexplantaten zeigte EDIT-103 ein hochspezifisches Editing, wobei nach der Transduktion kein Off-Target-Editing beobachtet wurde. In einem mRhohRHO/+ Mausmodell erreichte EDIT-103 eine schnelle Gen-Editierung mit maximalen Werten nach sechs (6) Wochen und eine anhaltende, stabile Editierung bis zum Ende der Studie (13 Wochen).

Bei nicht-menschlichen Primaten (NHPs) führte EDIT-103 zu einem fast 100%igen Knockout der endogenen RHO, und das Ersatz-RHO-Gen produzierte mehr als 30% der normalen RHO-Proteinspiegel im behandelten Bereich der subretinalen Injektion. Die EDIT-103 (KO&R)-injizierten Augen von NHPs zeigten eine Wiederherstellung der RHO-Expression in den äußeren Segmenten und die Beibehaltung der normalen Photorezeptorstruktur und -funktion im Vergleich zum KO-injizierten Auge.