Eli Lilly and Company gab bekannt, dass Daten aus Studien zu Jaypirca® (Pirtobrutinib), einem nicht-kovalenten (reversiblen) Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor, auf der 66. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) vom 7. bis 10. Dezember in San Diego vorgestellt werden. In einer mündlichen Präsentation wird Lilly über die Ergebnisse der Phase-3-Studie BRUIN CLL-321 berichten, in der Pirtobrutinib im Vergleich zu Idelalisib plus Rituximab (IdelaR) oder Bendamustin plus Rituximab (BR) bei mit BTK-Hemmern vorbehandelten Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie oder kleinem lymphatischem Lymphom (CLL/SLL) untersucht wird.

BRUIN CLL-321, das seinen primären Endpunkt bereits erreicht hat, ist die erste randomisierte Phase-3-Studie, die ausschließlich mit BTK-Inhibitoren vorbehandelte CLL-Patienten untersucht. Der eingereichte Abstract ging von einem Stichtag im Februar 2024 aus, und die Präsentation wird von einem Stichtag im August 2024 ausgehen. Über Jaypirca® (Pirtobrutinib): Jaypirca (Pirtobrutinib, früher bekannt als LOXO-305) (ausgesprochen jay-pihr-kaa) ist ein hoch selektiver (300-mal selektiver für BTK im Vergleich zu 98% anderer Kinasen, die in präklinischen Studien getestet wurden), nicht kovalenter (reversibler) Inhibitor des Enzyms BTK.

BTK ist ein validiertes molekulares Zielmolekül, das bei zahlreichen B-Zell-Leukämien und -Lymphomen zu finden ist, darunter Mantelzell-Lymphom (MCL) und chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphatisches Lymphom (CLL/SLL). Jaypirca ist ein in den USA von der FDA zugelassenes, verschreibungspflichtiges Medikament in Form von 100 mg oder 50 mg Tabletten, die einmal täglich in einer Dosis von 200 mg mit oder ohne Nahrung eingenommen werden, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt. INDIKATIONEN FÜR JAYPIRCA® Jaypirca® ist ein Kinase-Inhibitor, der für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Mantelzell-Lymphom (MCL) nach mindestens zwei systemischen Therapielinien, einschließlich eines BTK-Inhibitors, angezeigt ist.

Erwachsene Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie oder kleinem lymphatischem Lymphom (CLL/SLL), die mindestens zwei vorherige Therapielinien, einschließlich eines BTK-Inhibitors und eines BCL-2-Inhibitors, erhalten haben. Diese Indikationen sind im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der Ansprechrate zugelassen. Die weitere Zulassung für diese Indikationen kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer bestätigenden Studie abhängig gemacht werden.

Schwerwiegende ARs traten bei 38% der Patienten auf. Schwerwiegende ARs, die bei =2% der Patienten auftraten, waren Lungenentzündung (14%), COVID-19 (4,7%), Schmerzen des Bewegungsapparats (3,9%), Blutungen (2,3%), Pleuraerguss (2,3%) und Sepsis (2,3%). Tödliche ARs innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Jaypirca-Dosis traten bei 7% der Patienten auf, am häufigsten aufgrund von Infektionen (4,7%), einschließlich COVID-19 (3,1% aller Patienten).

Dosisanpassungen und Abbrüche: ARs führten bei 4,7% zu Dosisreduktionen, bei 32% zu einer Unterbrechung der Behandlung und bei 9% der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen von Jaypirca. Zu den ARs, die bei >5% der Patienten zu einer Dosisänderung führten, gehörten Lungenentzündung und Neutropenie. Zu den ARs, die bei >1% der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen der Behandlung führten, gehörten Lungenentzündungen.

Häufigste ARs (=15%), ohne Laborwerte (alle Grade %; Grad 3-4 %): Müdigkeit (29; 1,6), Muskel-Skelett-Schmerzen (27; 3,9), Durchfall (19; -), Ödeme (18; 0,8), Dyspnoe (17; 2,3), Lungenentzündung (16; 14), Blutergüsse (16; -). Ausgewählte Laboranomalien (alle Grade %; Grad 3 oder 4 %), die sich bei =10% der Patienten gegenüber dem Ausgangswert verschlechterten: Hämoglobin vermindert (42; 9), Thrombozytenzahl vermindert (39; 14), Neutrophilenzahl vermindert (36; 16), Lymphozytenzahl vermindert (32; 15), Kreatinin erhöht (30; 1.6), Kalzium vermindert (19; 1.6), AST erhöht (17; 1.6), Kalium vermindert (13; 1.6), Natrium vermindert (13; -), Lipase erhöht (12; 4.4), alkalische Phosphatase erhöht (11; -), ALT erhöht (11; 1.6), Kalium erhöht (11; 0.8). Zu den Laboranomalien des Grades 4 bei >5% der Patienten gehörten verringerte Neutrophilenzahlen (10), verringerte Blutplättchen (7), verringerte Lymphozyten (6).

Schwerwiegende ARs traten bei 56% der Patienten auf. Schwerwiegende ARs, die bei =5% der Patienten auftraten, waren Lungenentzündung (18%), COVID-19 (9%), Sepsis (7%) und febrile Neutropenie (7%). Tödliche ARs innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Jaypirca-Dosis traten bei 11% der Patienten auf, am häufigsten aufgrund von Infektionen (10%), einschließlich Sepsis (5%) und COVID-19 (2,7%).

Dosisanpassungen und Abbrüche: ARs führten bei 3,6% zu Dosisreduktionen, bei 42% zu einer Unterbrechung der Behandlung und bei 9% der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen von Jaypirca. Zu den ARs, die bei >1% der Patienten zu Dosisreduktionen führten, gehörten Neutropenie; zu den Behandlungsunterbrechungen bei >5% der Patienten gehörten Pneumonie, Neutropenie, febrile Neutropenie und COVID-19; zu den dauerhaften Abbrüchen bei >1% der Patienten gehörten zweite primäre Malignität, COVID-19 und Sepsis. Häufigste ARs (=20%), ausgenommen Laborwerte (alle Grade %; Grad 3-4 %): Müdigkeit (36; 2,7), Blutergüsse (36; -), Husten (33; -), Muskel- und Skelettschmerzen (32; 0.9), COVID-19 (28; 7), Lungenentzündung (27; 16), Durchfall (26; -), Bauchschmerzen (25; 2.7), Dyspnoe (22; 2.7), Blutungen (22; 2.7), Ödeme (21; -), Übelkeit (21; -), Pyrexie (20; 2.7), Kopfschmerzen (20; 0.9).

Ausgewählte Laboranomalien (alle Grade %; Grad 3 oder 4 %), die sich bei =20% der Patienten gegenüber dem Ausgangswert verschlechterten: Neutrophilenzahl verringert (63; 45), Hämoglobin verringert (48; 19), Kalzium verringert (40; 2.8), Thrombozytenzahl verringert (30; 15), Natrium verringert (30; -), Lymphozytenzahl verringert (23; 8), ALT erhöht (23; 2,8), AST erhöht (23; 1,9), Kreatinin erhöht (23; -), Lipase erhöht (21; 7), alkalische Phosphatase erhöht (21; -). Zu den Laboranomalien des Grades 4 bei >5% der Patienten gehörten verringerte Neutrophile (23).