Eli Lilly and Company gab bekannt, dass Daten aus der Phase-3-Studie (EMBER-3) für Imlunestrant, einem oral verabreichten selektiven Östrogenrezeptor-Abbauhemmer (SERD), erstmals in einer späten mündlichen Präsentation auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), das vom 10. bis 13. Dezember 2024 in San Antonio, TX, stattfindet, vorgestellt werden. EMBER-3 ist eine Studie bei Östrogenrezeptor-positivem (ER+), humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativem (HER2-) fortgeschrittenem Brustkrebs. Die Studie untersucht Imlunestrant allein oder in Kombination mit Verzenio (Abemaciclib; CDK4/6-Inhibitor) bei Patientinnen, die mit einer endokrinen Therapie mit oder ohne CDK4/6-Inhibitor vorbehandelt wurden.

Lilly wird außerdem die Ergebnisse einer praxisnahen Analyse des Rezidivrisikos nach Knotenstatus und Hochrisikomerkmalen bei Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem (HR+), HER2-frühem Brustkrebs vorstellen. Weitere Präsentationen zu selektiven Mutanten-PI3Ka-Inhibitoren umfassen präklinische Daten zur Charakterisierung von LY4045004, das voraussichtlich in der ersten Hälfte des Jahres 2025 in die Klinik eingeführt wird, sowie klinische Daten der Phase 1a/b für das Vorgängermolekül LOXO-783, die die Entwicklung von LY4045004 beeinflusst haben. Verzenio® (Abemaciclib) ist für die Behandlung von Patientinnen mit bestimmten HR+, HER2-Brustkrebsarten in der adjuvanten und fortgeschrittenen oder metastasierten Phase zugelassen.

Verzenio ist der erste CDK4/6-Hemmer, der für die Behandlung von Patientinnen mit knotenpositivem, frühem Brustkrebs (EBC) mit hohem Risiko zugelassen ist. Das National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) empfiehlt, eine zweijährige Behandlung mit Abemaciclib (Verzenio) zusätzlich zu einer endokrinen Therapie als eine Behandlungsoption der Kategorie in der adjuvanten Phase in Betracht zu ziehen. Das NCCN® führt Verzenio in Kombination mit einer endokrinen Therapie auch als bevorzugte Behandlungsoption für metastasierten Brustkrebs auf.

Die kollektiven Ergebnisse des klinischen Entwicklungsprogramms von Lilly heben Verzenio weiterhin als CDK4/6-Inhibitor hervor. Bei EBC mit hohem Risiko hat Verzenio in der monarchE-Studie, einer adjuvanten Studie, die speziell zur Untersuchung eines CDK4/6-Inhibitors in einer Hochrisikopopulation konzipiert wurde, einen anhaltenden und sich vertiefenden Nutzen über den zweijährigen Behandlungszeitraum hinaus gezeigt. Bei metastasierendem Brustkrebs hat Verzenio in der Phase-3-Studie MONARCH 2 ein statistisch signifikantes Überleben gezeigt.

Verzenio hat in allen klinischen Studien ein konsistentes und im Allgemeinen überschaubares Sicherheitsprofil gezeigt. Verzenio ist eine Tablette, die zweimal täglich eingenommen wird und in den Stärken 50 mg, 100 mg, 150 mg und 200 mg erhältlich ist. Verzenio wurde von Lilly-Forschern entdeckt und entwickelt. Es wurde 2017 erstmals zugelassen und ist derzeit in mehr als 90 Ländern auf der ganzen Welt zugelassen.

VERZENIO® ist ein Kinasehemmer, der indiziert ist: in Kombination mit einer endokrinen Therapie (Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer) zur adjuvanten Behandlung erwachsener Patientinnen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, humanem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negativem, knotenpositivem Brustkrebs im Frühstadium mit hohem Rezidivrisiko. in Kombination mit einem Aromatasehemmer als initiale endokrine Therapie zur Behandlung erwachsener Patientinnen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negativem, fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs. in Kombination mit Fulvestrant zur Behandlung erwachsener Patientinnen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negativem, fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit Fortschreiten der Erkrankung nach endokriner Therapie.

als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patientinnen mit HR-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs mit Fortschreiten der Erkrankung nach endokriner Therapie und vorheriger Chemotherapie im metastasierenden Stadium. Wichtige Informationen zur Sicherheit von Verzenio (Abemaciclib): Neutropenie, einschließlich febriler Neutropenie und tödlicher neutropenischer Sepsis, trat bei Patienten auf, die mit Verzenio behandelt wurden. In vier klinischen Studien mit 3691 Patienten traten Neutropenien bei 37 bis 46% der Patienten auf, die Verzenio erhielten.

Eine Abnahme der Neutrophilenzahl (basierend auf Laborbefunden) des Grades =3 trat bei 19 bis 32% der Patienten auf, die Verzenio erhielten. In allen Studien lag die mediane Zeit bis zum ersten Auftreten einer Neutropenie des Grades =3 zwischen 29 und 33 Tagen, und die mediane Dauer der Neutropenie des Grades =3 lag zwischen 11 und 16 Tagen. Febrile Neutropenie wurde in allen Studien bei < 1% der Patienten berichtet, die Verzenio erhielten.

In MONARCH 2 wurden zwei Todesfälle aufgrund einer neutropenischen Sepsis beobachtet. Informieren Sie die Patienten, dass sie alle Fieberepisoden unverzüglich ihrem Arzt melden sollen. Kontrollieren Sie das komplette Blutbild vor Beginn der Verzenio-Therapie, alle 2 Wochen während der ersten 2 Monate, monatlich während der nächsten 2 Monate und wie klinisch angezeigt. Bei Patienten, die eine Neutropenie des Grades 3 oder 4 entwickeln, wird eine Dosisunterbrechung, Dosisreduzierung oder eine Verzögerung des Beginns der Behandlungszyklen empfohlen.

Schwere, lebensbedrohliche oder tödliche interstitielle Lungenerkrankungen (ILD) oder Pneumonitis können bei Patienten auftreten, die mit Verzenio und anderen CDK4/6-Inhibitoren behandelt werden. Bei mit Verzenio behandelten Patienten in EBC (monarchE) traten bei 3% der Patienten ILD oder Pneumonitis jeglichen Grades auf: 0,4% hatten Grad 3 oder 4 und es gab einen Todesfall (0,1%). Bei den mit Verzenio behandelten Patienten in MBC (MONARCH 1, MONARCH 2, MONARCH 3) traten bei 3,3% der mit Verzenio behandelten Patienten ILD oder Pneumonitis jeglichen Grades auf: 0,6% hatten Grad 3 oder 4, und 0,4% hatten einen tödlichen Ausgang.

Weitere Fälle von ILD oder Pneumonitis wurden in der Zeit nach der Markteinführung beobachtet, wobei auch Todesfälle gemeldet wurden. Überwachen Sie die Patienten auf pulmonale Symptome, die auf ILD oder Pneumonitis hinweisen. Zu den Symptomen können Hypoxie, Husten, Dyspnoe oder interstitielle Infiltrate bei radiologischen Untersuchungen gehören. Infektiöse, neoplastische und andere Ursachen für solche Symptome sollten durch geeignete Untersuchungen ausgeschlossen werden.

Eine Dosisunterbrechung oder Dosisreduktion wird bei Patienten empfohlen, die eine anhaltende oder wiederkehrende ILD oder Pneumonitis des Grades 2 entwickeln. Setzen Sie Verzenio bei allen Patienten mit ILD oder Pneumonitis des Grades 3 oder 4 dauerhaft ab. Bei Patienten, die Verzenio erhielten, wurden Erhöhungen der Alanin-Aminotransferase (ALT) (2 bis 6%) und der Aspartat-Aminotransferase (AST) (2 bis 3%) des Grades =3 berichtet.

In drei klinischen Studien mit 3559 Patienten (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3) lag die mediane Zeit bis zum Auftreten von ALT-Erhöhungen des Grades =3 zwischen 57 und 87 Tagen und die mediane Zeit bis zum Erreichen eines Grades <3 bei 13 bis 14 Tagen. Die mediane Zeit bis zum Auftreten von AST-Erhöhungen des Grades =3 reichte von 71 bis 185 Tagen und die mediane Zeit bis zur Auflösung des Grades <3 von 11 bis 15 Tagen. Überwachen Sie die Leberfunktionstests (LFTs) vor Beginn der Verzenio-Therapie, alle 2 Wochen während der ersten 2 Monate, monatlich während der nächsten 2 Monate und wie klinisch angezeigt.

Eine Dosisunterbrechung, Dosisreduzierung, ein Absetzen der Dosis oder eine Verzögerung des Beginns der Behandlungszyklen wird für Patienten empfohlen, die anhaltende oder wiederkehrende Erhöhungen der Lebertransaminasen des Grades 2 oder der Grade 3 oder 4 entwickeln.