Gilead Sciences, Inc. gab bekannt, dass der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) eine positive Stellungnahme für das Prüfpräparat Lenacapavir zur Behandlung von HIV-1-Infektionen in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten bei Erwachsenen mit multiresistenten HIV-1-Infektionen abgegeben hat, für die ansonsten kein antivirales Suppressivregime entwickelt werden kann. Das positive Gutachten des CHMP ist eine wissenschaftliche Empfehlung an die Europäische Kommission (EK) zur Erteilung der Marktzulassung in Europa und wird von der EK geprüft, die für die Zulassung von Arzneimitteln in den 27 Mitgliedstaaten der Europäischen Union sowie in Norwegen, Island und Liechtenstein zuständig ist. Die endgültige Entscheidung der Europäischen Kommission wird im Laufe dieses Jahres erwartet.

Die positive Stellungnahme stützt sich auf Daten aus der Phase-2/3-Studie CAPELLA, einer doppelblinden, placebokontrollierten globalen Multicenterstudie zur Bewertung der antiviralen Aktivität von Lenacapavir, das alle sechs Monate als subkutane Injektion in Kombination mit anderen antiretroviralen Substanzen verabreicht wird, bei schwer behandlungserfahrenen Patienten mit multiresistenter HIV-1-Infektion. In dieser Patientenpopulation mit hohem ungedecktem medizinischem Bedarf erreichten 81% (n=29/36) der Teilnehmer, die Lenacapavir zusätzlich zu einem optimierten Hintergrundregime erhielten, in Woche 26 eine nicht nachweisbare Viruslast (< 50 Kopien/ml). Darüber hinaus erzielten die CAPELLA-Teilnehmer einen durchschnittlichen Anstieg der CD4-Zahl von 81 Zellen/µl. Das New England Journal of Medicine veröffentlichte die primären Ergebnisse der CAPELLA-Studie in seiner Ausgabe vom 11. Mai 2022 - Capsid Inhibition with Lenacapavir in Multidrug-Resistant HIV-1 Infection.

Bis zur 26. Woche wurde Lenacapavir im Allgemeinen gut vertragen, und es traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit Lenacapavir auf, die von den Prüfärzten der Studie festgestellt wurden. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die in der Studie beobachtet wurden, waren Reaktionen an der Injektionsstelle. Lenacapavir ist ein Prüfpräparat, das von keiner Zulassungsbehörde für irgendeine Verwendung zugelassen ist und dessen Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen sind.

Es gibt keine Heilung für HIV oder AIDS. Lenacapavir ist Gileads potenzieller erster, lang wirkender HIV-1-Kapsid-Inhibitor in der Entwicklung zur Behandlung von HIV-1-Infektionen. Die Sicherheit, Wirksamkeit und Dosierung von Lenacapavir, dem lang wirkenden HIV-1-Capsid-Inhibitor von Gilead, wird derzeit in mehreren klinischen Studien untersucht.

Der mehrstufige Wirkmechanismus von Lenacapavir unterscheidet sich von den derzeit zugelassenen Klassen antiviraler Wirkstoffe und soll einen neuen Weg für die Entwicklung lang wirkender Therapieoptionen für Menschen mit HIV-1 oder einem Risiko dafür eröffnen. Während die meisten Virostatika nur auf eine Phase der viralen Replikation einwirken, ist Lenacapavir so konzipiert, dass es HIV-1 in mehreren Phasen seines Lebenszyklus hemmt und keine bekannte Kreuzresistenz zu anderen bestehenden Arzneimittelklassen aufweist. Im Falle einer Zulassung wäre Lenacapavir die einzige Behandlungsmöglichkeit für HIV-1, die zweimal jährlich verabreicht wird. CAPELLA ist eine doppelblinde, placebokontrollierte, globale Multicenterstudie der Phase 2/3 zur Untersuchung der antiviralen Aktivität von Lenacapavir, das alle sechs Monate als subkutane Injektion bei stark behandlungserfahrenen Menschen mit multiresistenter HIV-1-Infektion verabreicht wird.

CAPELLA umfasst Männer und Frauen mit HIV-1 und wird in Forschungszentren in Nordamerika, Europa und Asien durchgeführt. In CAPELLA wurden 36 Teilnehmer mit einer Resistenz gegen mehrere Klassen von HIV-1-Medikamenten und einer nachweisbaren Viruslast während einer erfolglosen Behandlung nach dem Zufallsprinzip einer 14-tägigen oralen Behandlung mit Lenacapavir oder Placebo im Verhältnis 2:1 zugewiesen, zusätzlich zur Fortsetzung der erfolglosen Behandlung (funktionelle Monotherapie). Weitere 36 Teilnehmer wurden in eine separate Behandlungskohorte aufgenommen.

Beide Kohorten sind Teil der laufenden Erhaltungsphase der Studie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von subkutan verabreichtem Lenacapavir alle sechs Monate in Kombination mit einem optimierten Hintergrundregime untersucht wird. Der primäre Endpunkt war der Anteil der Teilnehmer, die nach dem Zufallsprinzip entweder Lenacapavir oder Placebo für 14 Tage erhielten, zusätzlich zur Fortführung ihres erfolglosen Therapieschemas, die am Ende der funktionellen Monotherapie eine Senkung der HIV-1-RNA um 0,5 log10 Kopien/ml gegenüber dem Ausgangswert erreichten. Im Anschluss an die 14-tägige funktionelle Monotherapie begannen die Teilnehmer, die nach dem Zufallsprinzip Lenacapavir oder Placebo erhalten hatten, zusätzlich zur Fortsetzung ihrer erfolglosen Therapie mit der offenen Verabreichung von Lenacapavir und einer optimierten Hintergrundtherapie, während die Teilnehmer einer separaten Behandlungskohorte an Tag 1 mit der offenen Verabreichung von Lenacapavir und einer optimierten Hintergrundtherapie begannen. In dieser laufenden Erhaltungsphase der Studie werden die zusätzlichen Studienendpunkte Sicherheit und Wirksamkeit von subkutan verabreichtem Lenacapavir alle sechs Monate in Kombination mit einer optimierten Hintergrundtherapie untersucht.