Gritstone bio, Inc. gab aktualisierte Ergebnisse zum Gesamtüberleben (OS) seiner Phase-1/2-Studie zur Bewertung von GRANITE, einer individualisierten Immuntherapie auf Impfstoffbasis, zur Behandlung fortgeschrittener solider Tumore bekannt. Diese Ergebnisse sowie die Ergebnisse einer klinisch-pathologischen Analyse von metastasierten MSS-CRC-Patienten mit und ohne molekulares Ansprechen werden auf der 37. Jahrestagung der Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) als Poster vorgestellt. Die Phase 1/2 Studie untersucht die Sicherheit, Immunogenität und klinische Aktivität von GRANITE in Kombination mit dem PD-1 Checkpoint-Inhibitor Nivolumab und dem subkutanen Anti-CTLA-4-Antikörper Ipilimumab bei fortgeschrittenen soliden Tumoren.

In diese Studie wurden 29 Patienten mit zuvor behandelten, metastasierten soliden Tumoren aufgenommen und behandelt, darunter Patienten mit kolorektalem Karzinom, gastroösophagealem Adenokarzinom und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Von 13 Patienten mit MSS-CRC erfuhren 6 ein molekulares Ansprechen, definiert als =30%ige Reduktion der zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA), und haben weiterhin einen Vorteil im Gesamtüberleben im Vergleich zu den Patienten ohne molekulares Ansprechen. Aktualisierte Daten zum Gesamtüberleben aus der Phase 1/2 von GRANITE: 6 von 13 behandelten Patienten mit MSS-CRC hatten ein molekulares Ansprechen und das beobachtete mediane Gesamtüberleben in dieser Gruppe wird nun 22 Monate überschreiten (medianes Gesamtüberleben noch nicht erreicht gegenüber 7,8 Monaten bei den Patienten ohne molekulares Ansprechen).

Zum Vergleich: Im Mai 2022 wurde ein medianes Gesamtüberleben von mehr als 18 Monaten berichtet, das noch nicht erreicht wurde. Klinisch-pathologische Merkmale aus GRANITE Phase 1/2: 4 von 6 Patienten mit molekularem Ansprechen hatten Lebermetastasen. Alle Patienten hatten eine PD-L1-Expression < 1% und eine niedrige Expression von IFNg-verwandten Genen.

Die mediane Tumormutationslast betrug 2,9 und 3,6 Mutationen/MB bei den Patienten mit bzw. ohne molekulares Ansprechen.