GSK plc gab bekannt, dass die US Food and Drug Administration (FDA) Jemperli (Dostarlimab-gxly) in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel (Chemotherapie) und anschließend Jemperli als Einzelwirkstoff für die Behandlung erwachsener Patientinnen mit primär fortgeschrittenem oder rezidivierendem Endometriumkarzinom zugelassen hat. Diese Zulassung erweitert die bisherige Indikation für Jemperli plus Chemotherapie auf Patientinnen mit mismatch repair proficient (MMRp)/microsatellite stable (MSS) Tumoren, die 70-75% der Patientinnen mit diagnostiziertem Endometriumkrebs ausmachen und für die es nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten gibt. Der ergänzende Zulassungsantrag für Biologika (sBLA), der diese erweiterte Indikation unterstützt, erhielt eine vorrangige Prüfung und wurde vor dem Stichtag des Prescription Drug User Fee Act genehmigt.

Die erweiterte Zulassung stützt sich auf die Ergebnisse der beiden primären Endpunkte progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) aus Teil 1 der Phase-III-Studie RUBY, die vom Prüfarzt bewertet wurden. Teil 1 der RUBY-Studie ist die einzige klinische Studie in diesem Bereich, die einen statistisch signifikanten Vorteil für das Gesamtüberleben in der Gesamtpopulation von Patientinnen mit primärem fortgeschrittenem oder rezidivierendem Endometriumkarzinom nachweisen konnte. Im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie verringerte sich das Sterberisiko um 31% (HR: 0,69; 95% CI: 0,54?0,89). Nach 2,5 Jahren waren 61% (95% CI: 54-67) der Patientinnen in der Gruppe mit Jemperli plus Chemotherapie im Vergleich zu 49% (95% CI: 43-55) in der Gruppe mit Chemotherapie am Leben.

Darüber hinaus wurde mit Jemperli plus Chemotherapie im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie eine Verbesserung des medianen OS um 16,4 Monate beobachtet (44,6 Monate [95% CI: 32,6?NR] gegenüber 28,2 Monaten [95% CI: 22,1?35,6]). Die mediane Dauer der Nachbeobachtung betrug mehr als drei Jahre.1 Die Analyse der Sicherheit und Verträglichkeit von RUBY Teil 1 zeigte ein Sicherheitsprofil für Jemperli und Carboplatin-Paclitaxel, das im Allgemeinen mit den bekannten Sicherheitsprofilen der einzelnen Wirkstoffe übereinstimmte.

Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (= 20%) bei Patientinnen, die Jemperli plus Chemotherapie erhielten, waren Übelkeit, Alopezie, Müdigkeit, periphere Neuropathie, Anämie, Arthralgie, Verstopfung, Durchfall, Myalgie, Hautausschlag, Hypomagnesiämie, Appetitlosigkeit, periphere sensorische Neuropathie und Erbrechen. Endometriumkrebs findet sich in der inneren Auskleidung der Gebärmutter, dem so genannten Endometrium. Endometriumkrebs ist die häufigste gynäkologische Krebserkrankung in den Industrieländern,2 wobei schätzungsweise 1,6 Millionen Menschen mit einer aktiven Erkrankung in jedem Stadium leben und jedes Jahr weltweit 417.000 neue Fälle gemeldet werden.3 Es wird erwartet, dass die Inzidenzraten zwischen 2020 und 2040 um etwa 40% steigen werden.4 Bei etwa 15-20% der Patientinnen mit Endometriumkrebs wird zum Zeitpunkt der Diagnose eine fortgeschrittene Erkrankung diagnostiziert.5 Von den Patientinnen mit primärem fortgeschrittenem oder rezidivierendem Endometriumkrebs haben etwa 70-75% MMRp/MSS-Tumore.

RUBY ist eine zweiteilige globale, randomisierte, doppelblinde, multizentrische Phase-III-Studie für Patientinnen mit primär fortgeschrittenem oder rezidivierendem Endometriumkarzinom. In Teil 1 wird Dostarlimab-gxly plus Carboplatin-Paclitaxel gefolgt von Dostarlimab-gxly gegenüber Carboplatin-Paclitaxel plus Placebo gefolgt von Placebo untersucht. In Teil 2 wird Dostarlimab-gxly plus Carboplatin-Paclitaxel, gefolgt von Dostarlimab-gxly plus Niraparib gegenüber Placebo plus Carboplatin-Paclitaxel, gefolgt von Placebo, untersucht.

In Teil 1 sind die dualen primären Endpunkte das vom Prüfarzt bewertete PFS auf der Grundlage der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 und das OS. Der statistische Analyseplan umfasste vorab spezifizierte Analysen des PFS in der Mismatch-Reparatur-defizienten (dMMR)/Mikrosatelliteninstabilität-hoch (MSI-H) und der Gesamtpopulation sowie des OS in der Gesamtpopulation. Vorab spezifizierte explorative Analysen des PFS und OS in der MMRp/MSS-Population und des OS in den dMMR/MSI-H-Populationen wurden ebenfalls durchgeführt.

Teil 1 der RUBY-Studie umfasste eine breite Population, einschließlich Histologien, die häufig von klinischen Studien ausgeschlossen werden, und etwa 10 % der Patienten hatten ein Karzinosarkom und 20 % ein seröses Karzinom. In Teil 2 ist der primäre Endpunkt das vom Prüfarzt bewertete PFS in der Gesamtpopulation, gefolgt vom PFS in der MMRp/MSS-Population, und das OS in der Gesamtpopulation ist ein wichtiger sekundärer Endpunkt. Weitere sekundäre Endpunkte in Teil 1 und Teil 2 sind das PFS nach verblindeter unabhängiger zentraler Überprüfung, das PFS2, die Gesamtansprechrate, die Dauer des Ansprechens, die Krankheitskontrollrate, die von den Patienten berichteten Ergebnisse sowie die Sicherheit und Verträglichkeit.

RUBY ist Teil einer internationalen Zusammenarbeit zwischen dem European Network of Gynaecological Oncological Trial groups (ENGOT), einem Forschungsnetzwerk der European Society of Gynaecological Oncology (ESGO), das aus 22 Studiengruppen aus 31 europäischen Ländern besteht, die kooperative klinische Studien durchführen, und der GOG Foundation, einer gemeinnützigen Organisation, die sich für die Veränderung des Behandlungsstandards in der gynäkologischen Onkologie einsetzt.