HUTCHMED (China) Limited gab bekannt, dass die globale Phase-3-Studie FRESCO-2, in der der Einsatz von Fruquintinib untersucht wurde, ihren primären Endpunkt des Gesamtüberlebens (“OS”) bei Patienten mit fortgeschrittenem, refraktärem metastasiertem Darmkrebs (“CRC”) erreicht hat. Die FRESCO-2-Studie war eine multiregionale klinische Studie, die in den USA, Europa, Japan und Australien durchgeführt wurde. Sie untersuchte die Kombination aus Fruquintinib und bestmöglicher Behandlung (“BSC”) im Vergleich zu Placebo und BSC bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, die auf eine Standard-Chemotherapie und relevante Biologika angesprochen hatten und bei denen die Behandlung mit TAS-102 und/oder Regorafenib fortgeschritten war oder die sie nicht vertragen hatten. Neben dem OS wurde auch eine statistisch signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (“PFS”), eines wichtigen sekundären Endpunkts, beobachtet. Das Sicherheitsprofil von Fruquintinib in FRESCO-2 stand im Einklang mit früheren Studien. Die vollständigen Ergebnisse werden auf einer der nächsten medizinischen Konferenzen vorgestellt. HUTCHMED hat sich mit den Zulassungsbehörden weltweit über das Design und die Durchführung der FRESCO-2-Studie ausgetauscht und wird diese Daten mit den Behörden in den USA, Europa und Japan erörtern, um so bald wie möglich Anträge auf Marktzulassung zu stellen. Die amerikanische Zulassungsbehörde FDA erteilte im Juni 2020 die Fast Track Designation für die Entwicklung von Fruquintinib zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem CRC. Darmkrebs ist eine Krebserkrankung, die entweder im Dickdarm oder im Enddarm beginnt. Fruquintinib ist ein hochselektiver und potenter oraler Inhibitor von VEGFR-1, -2 und -3. VEGFR-Inhibitoren spielen eine entscheidende Rolle bei der Blockierung der Tumorangiogenese. Fruquintinib wurde entwickelt, um die Kinase-Selektivität zu verbessern, um Off-Target-Toxizitäten zu minimieren, die Verträglichkeit zu verbessern und eine konsistentere Zielabdeckung zu erreichen. Die bisher allgemein gute Verträglichkeit bei Patienten sowie das geringe Potenzial von Fruquintinib für Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln auf der Grundlage präklinischer Untersuchungen deuten darauf hin, dass Fruquintinib auch sehr gut für Kombinationen mit anderen Krebstherapien geeignet sein könnte. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Fruquintinib für die folgenden Anwendungsgebiete ist noch nicht erwiesen und es gibt keine Garantie dafür, dass Fruquintinib in irgendeinem Land für die untersuchten Anwendungsgebiete zugelassen oder im Handel erhältlich sein wird:
Magenkrebs (“GC”) in China: Die FRUTIGA-Studie ist eine randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Fruquintinib in Kombination mit Paclitaxel zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens oder des ösophagogastrischen Übergangs (“GEJ”), die auf eine Standard-Chemotherapie in der Erstlinie nicht angesprochen haben. Ungefähr 700 Patienten haben entweder Fruquintinib in Kombination mit Paclitaxel oder Placebo in Kombination mit Paclitaxel erhalten. Die co-primären Wirksamkeitsendpunkte sind OS und PFS (clinicaltrials.gov identifier: NCT03223376). Immuntherapie-Kombinationen:HUTCHMED hat Kooperationsvereinbarungen geschlossen, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Fruquintinib in Kombination mit monoklonalen PD-1-Antikörpern zu untersuchen, darunter mit Tislelizumab (BGB-A317, entwickelt von BeiGene, Ltd) und Sintilimab (IBI308, entwickelt von Innovent Biologics Inc. und in China als TYVYT® vermarktet). Metastasierender Brust-, Endometrium- und Darmkrebs in den USA:HUTCHMED hat diese offene, multizentrische, nicht-randomisierte Phase-Ib/II-Studie in den USA initiiert, um zu untersuchen, ob die Zugabe von Fruquintinib bei fortgeschrittenem, refraktärem dreifach negativem Brustkrebs (“TNBC”), Endometriumkrebs und Darmkrebs die Aktivität einer Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie potenziell erhöhen kann. Weitere Einzelheiten zu dieser Studie finden Sie auf clinicaltrials.gov unter der Kennung NCT04577963. Die Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit von Fruquintinib als Einzelwirkstoff wurde bei fortgeschrittenen soliden Tumoren, einschließlich TNBC, in einer in China durchgeführten Phase-I-Studie (NCT01645215) nachgewiesen, und eine Phase-I/Ib-Studie wird derzeit in den USA durchgeführt (NCT03251378).
Magen-, Darm- und nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom in China und Korea: BeiGene Ltd. hat diese offene, multizentrische Phase-II-Studie initiiert, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Fruquintinib in Kombination mit Tislelizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem, inoperablem Magen- und Darmkrebs oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (“NSCLC”) zu untersuchen. Weitere Einzelheiten zu der Studie finden Sie unter clinicaltrials.gov, unter der Kennung NCT04716634. Endometriumkarzinom und andere solide Tumore in China:HUTCHMED hat diese offene, multizentrische, nicht-randomisierte Phase-II-Studie initiiert, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Fruquintinib in Kombination mit Sintilimab bei Patienten mit fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs, Endometriumkarzinom, GC, hepatozellulärem Karzinom (HCC), NSCLC oder Nierenzellkarzinom (RCC) zu untersuchen. Vorläufige Ergebnisse bestimmter Kohorten wurden auf der Jahrestagung 2021 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) und der Chinese Society of Clinical Oncology Annual Meeting (CSCO) vorgestellt. Nach ermutigenden Daten in der Kohorte mit fortgeschrittenem Endometriumkarzinom wurde die Studie zu einer einarmigen, zulassungsrelevanten Phase-II-Studie mit mehr als 130 Patienten erweitert. Weitere Einzelheiten zu der Studie finden Sie auf clinicaltrials.gov unter der Kennung NCT03903705.