Immunic, Inc. gab bekannt, dass Daten aus der Phase-2-Studie EMPhASIS mit dem Hauptprodukt Vidofludimus Calcium (IMU-838) bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS) in der Fachzeitschrift Annals of Clinical and Translational Neurology veröffentlicht worden sind. Vidofludimus Calcium ist ein neuartiger selektiver Dihydroorotat-Dehydrogenase (DHODH)-Hemmer der zweiten Generation ohne Off-Target-Effekte auf Kinasen, wie sie bei Arzneimitteln derselben Klasse auftreten, was zu einem besseren Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil führen kann. Es hat sich gezeigt, dass die Hemmung von DHODH die Magnetresonanztomographie (MRT) von Hirnläsionen und die Krankheitsaktivität bei Multipler Sklerose unterdrücken kann.

Die Studie untersuchte die Sicherheit und Aktivität von Vidofludimus Calcium bei Patienten mit RRMS anhand von MRT-basierten Endpunkten sowie klinischen und Biomarker-Bewertungen. Die vollständigen unverblindeten Daten der doppelblinden, placebokontrollierten Phase-2-Studie EMPhASIS (Kohorte 1 mit 30 und 45 mg Vidofludimus-Kalzium oder Placebo einmal täglich) wurden von Immunic im September 2020 veröffentlicht und sind in dieser von Experten begutachteten Fachzeitschrift ausführlicher zusammengefasst. Die Studie hat alle primären und wichtigen sekundären Endpunkte erreicht. Insbesondere hat die Studie ihren primären Endpunkt erreicht, indem sie bei Patienten, die einmal täglich 45 mg Vidofludimus-Kalzium erhielten, im Vergleich zu Placebo eine statistisch signifikante Verringerung der kumulativen Anzahl der kombinierten einzigartigen aktiven (CUA) MRT-Läsionen bis Woche 24 um 62% (p=0,0002) nachweisen konnte.

Die Studie erreichte auch ihren wichtigsten sekundären Endpunkt, indem sie eine statistisch signifikante Verringerung der kumulativen Anzahl von CUA-MRT-Läsionen bei der einmal täglich verabreichten Dosis von 30 mg um 70% (p < 0,0001) im Vergleich zu Placebo zeigte. Der Datensatz bestätigt auch, dass Vidofludimus Calcium im Allgemeinen sehr gut vertragen wurde und dass sein Sicherheitsprofil mit dem der Placebogruppe vergleichbar war. Anfang 2022 veröffentlichte Immunic Daten aus einer zweiten, niedriger dosierten Kohorte der EMPhASIS-Studie bei RRMS (Kohorte 2: 10 mg Vidofludimus-Kalzium oder Placebo einmal täglich), die Immunic in einer zukünftigen Publikation zusammenfassen will.

Im endgültigen Datensatz der Kohorte 2 wurde festgestellt, dass die entzündungshemmende Wirkung von Vidofludimus Calcium in der Dosis von 10 mg geringer war (13%ige Verringerung der Gadolinium-anreichernden Magnetresonanztomographie-Läsionen bis zu 24 Wochen im Vergleich zu Placebo) als diejenige, die mit der Vidofludimus Calcium-Dosis von 30 mg in den gepoolten Daten der Kohorten 1 und 2 (78%ige Verringerung) festgestellt wurde, was die Wahl der 30 mg-Dosierung in den laufenden ENSURE-Studien bei RMS weiter unterstützt. Vidofludimus Calcium ist ein in der Entwicklung befindliches Prüfpräparat als oral verfügbarer, selektiver Immunmodulator der nächsten Generation, der den intrazellulären Stoffwechsel aktivierter Immunzellen durch Blockierung des Enzyms Dihydroorotat-Dehydrogenase (DHODH) hemmen soll. Es wurde beobachtet, dass Vidofludimus Calcium auf aktivierte T- und B-Zellen wirkt, während es andere Immunzellen weitgehend unbeeinflusst lässt und es dem Immunsystem ermöglicht, seine Funktionsfähigkeit zu erhalten, z.B. bei der Bekämpfung von Infektionen. In früheren Studien hat Vidofludimus Calcium im Vergleich zu Placebo keine erhöhte Infektionsrate gezeigt.

Darüber hinaus ist bekannt, dass DHODH-Hemmer wie Vidofludimus Calcium eine wirtsspezifische antivirale Wirkung haben, die unabhängig von spezifischen Virusproteinen und deren Struktur ist. Daher kann die DHODH-Hemmung breit gegen mehrere Viren eingesetzt werden. Bislang wurde Vidofludimus Calcium an mehr als 1.100 Personen getestet und hat ein attraktives pharmakokinetisches, Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil gezeigt.

Vidofludimus Calcium ist noch in keinem Land lizenziert oder zugelassen.