INmune Bio, Inc. wurde eingeladen, Daten zur Kombination von INB03o und Trastuzumab-Deruxtecan (TDxd) zur Behandlung von HER2-positivem Brustkrebs zu präsentieren. Die Daten deuten darauf hin, dass INB03o, ein dominant-negativer TNF-Inhibitor, der selektiv löslichen TNF (sTNF) sequestriert, einen neuartigen Mechanismus zur Umkehrung der Resistenz gegen eine HER2-spezifische Immuntherapie bieten könnte. Durch diesen Mechanismus könnte die Wirksamkeit weiter verbessert und die Toxizität im Zusammenhang mit der TDxd-Behandlung bei einigen Patienten verringert werden. TDxd ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat auf Trastuzumab-Basis, das zur Behandlung bestimmter Patienten mit HER2-Brustkrebs eingesetzt wird.

Mucin 4 (MUC4), ein leicht messbares Glykoprotein auf der Zelloberfläche einiger HER2-positiver Brustkrebspatientinnen, ist ein Biomarker für die Resistenz gegen eine Immuntherapie, einschließlich Trastuzumab, und auch ein Biomarker für ein schlechtes Überleben bei Frauen mit HER2+ Brustkrebs. Man geht davon aus, dass die Expression von MUC4 durch lösliches TNF, das von Brustkrebszellen produziert wird, gesteuert wird. MUC4 ist die Wurzel der Therapieresistenz, da es ein sterisches Hindernis darstellt und die Bindung von Trastuzumab an die HER2-Rezeptoren verhindert und darüber hinaus eine immunsuppressive Tumormikroumgebung (TME) fördert.

Dr. Schillaci hat bereits gezeigt, dass INB03o MUC4 herunterreguliert und die Resistenz gegen Trastuzumab bei MUC4-exprimierendem HER2+ Brustkrebs aufhebt. Vor diesen Daten war nicht bekannt, ob die MUC4-Expression bei HER2-positivem Brustkrebs einen Einfluss auf das Ansprechen auf TDxd hat. Anhand des etablierten Nacktmausmodells der HER2-Resistenz bei Mäusen mit MUC4-exprimierendem HER2+-Brustkrebs zeigen die JIMT-1-Tumore bei Behandlung mit TDxd ein geringeres Wachstum.

Die Kombination von TDxd mit INB03o verbesserte die Anti-Tumor-Immunologie des TME mit weniger myeloischen Suppressorzellen (MDSC) und mehr Anti-Tumor-Tumormakrophagen, was das Tumorwachstum im Vergleich zu TDxd allein weiter verringerte. Wichtig ist, dass die Zugabe von INB03o die Toxizität von TDxd bei diesen Tieren nicht erhöhte. Poster ID: P1-11-12; Titel des Posters: Lösliche TNFa-Blockade verstärkt die Antitumorwirkung von Trastuzumab Deruxtecan bei HER2-positivem Brustkrebs; Datum: Dezember 6, 2022; Zeit: 5:00 PM - 6:15 PM.