Jazz Pharmaceuticals plc gab bekannt, dass positive Daten aus der multizentrischen, placebokontrollierten, doppelblinden, randomisierten Phase-3-Studie zur oralen Lösung von Xywav® (Calcium-, Magnesium-, Kalium- und Natriumoxybate) zur Behandlung von Erwachsenen mit idiopathischer Hypersomnie online in The Lancet Neurology veröffentlicht wurden. Die Ergebnisse der klinischen Phase-3-Studie zeigten klinisch bedeutsame und statistisch signifikante Unterschiede mit Xywav im Vergleich zu Placebo beim primären Endpunkt der Veränderung des Epworth Sleepiness Scale (ESS)-Scores und bei wichtigen sekundären Endpunkten, zu denen Messungen gehörten, die die Wahrnehmung der Patienten hinsichtlich der Veränderungen ihrer idiopathischen Hypersomnie insgesamt (PGIc), des Schweregrads der Symptome, einschließlich exzessiver Tagesschläfrigkeit (EDS), Schlafträgheit und verlängerter Schlafdauer (Idiopathic Hypersomnia Severity Scale), sowie der verbesserten Tagesleistung bewerteten.1 Im August 2021 wurde Xywav als erstes und einziges Medikament für Patienten mit idiopathischer Hypersomnie von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen.Xywav für idiopathische Hypersomnie ist seit November 2021 im Handel erhältlich. Ergebnisse der Phase-3-Studie: In die Studie (NCT03533114) nahmen Prüfer an 50 Zentren in sieben Ländern insgesamt 154 Erwachsene im Alter von 19 bis 75 Jahren mit der Diagnose idiopathische Hypersomnie auf. Nach einer Screening-Phase umfasste die Studie drei Dosierungsphasen. Zunächst erhielten die Teilnehmer 10 bis 14 Wochen lang Xywav in offener Dosierung, bis ihre individuelle Dosis optimiert war. Die optimierte Dosis reichte von 2,5 bis 9,0 Gramm pro Nacht. Anschließend erhielten die Patienten zwei Wochen lang stabile, optimierte Dosen mit einer mittleren Dosis von 4,5 (Interquartilbereich [IQR], 3,0 bis 5,0) Gramm pro Nacht (Ein-Dosis-Schema, 21 Patienten) und 7,5 (IQR 6,5 bis 8,1) Gramm pro Nacht (Zwei-Dosis-Schema, 93 Patienten), wobei 40 Patienten das Dosierungsschema einmal oder mehrmals wechselten. Während einer doppelblinden, randomisierten Wartezeit (DBRWP) erhielten die Patienten zwei Wochen lang entweder die optimierte stabile Dosis von Xywav oder ein Placebo. Die Teilnehmer traten mit einem mittleren (SD) ESS-Wert von 16,1 (3,6) in die Studie ein, was auf eine erhebliche exzessive Tagesmüdigkeit hindeutet. Während des offenen Titrations- und Optimierungszeitraums von Xywav gingen die ESS-Werte zurück, was auf eine Verbesserung hindeutet, die während des Zeitraums der stabilen Dosis (SDP) beibehalten wurde. Der primäre Endpunkt der Studie war die Veränderung der ESS-Werte, gemessen zwischen dem Ende des SDP und dem Ende des DBRWP. Bei den Teilnehmern, die nach dem Zufallsprinzip für die Fortsetzung der Behandlung mit Xywav ausgewählt wurden, blieben die mittleren (SD) ESS-Werte stabil [von 6,3 (4,3) auf 7,0 (5,0)], während bei den Teilnehmern, die nach dem Zufallsprinzip für Placebo ausgewählt wurden, die mittleren (SD) ESS-Werte von 5,8 (3,7) auf 13,3 (4,1) Punkte anstiegen, was eine Verschlechterung anzeigt. Die Unterschiede zwischen den mittleren ESS-Werten der beiden Gruppen [5,8 (3,7) bis 13,3 (4,1)] waren statistisch signifikant [95% Cl: -6,5 Punkte (-8,0, -5,0), P