LAVA Therapeutics N.V. hat erste Daten aus seiner ersten klinischen Studie mit LAVA-051 bekannt gegeben. Hans van der Vliet, M.D., Ph.D., Chief Scientific Officer von LAVA, wird die Präsentation “Bispecific ?d T cell engagers for the treatment of cancer” während der Bispecifics and T cell Engagers Session im Channel 1 Virtual Room von 14.35 – 14.55 CET auf dem ESMO Targeted Anticancer Therapies Congress 2022 halten. Die Präsentation umfasst Daten aus den ersten drei Kohorten der klinischen Phase 1/2a-Studie mit LAVA-051 sowie präklinische Daten zu den beiden führenden Programmen LAVA-051 und LAVA-1207, die die Eigenschaften der Gammabody™ Plattform veranschaulichen. In den ersten drei Dosis-Eskalationskohorten erwies sich LAVA-051 als sicher und gut verträglich, wobei keine dosislimitierenden Toxizitäten oder ein Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) beobachtet wurden. Gemäß dem Studienprotokoll betrug die Dosis der dritten Kohorte das 33-fache der Dosis der ersten Kohorte. Die Medikamentenexposition und die Belegung der V?9Vd2-T-Zellen mit LAVA-051 stieg mit zunehmender LAVA-051-Dosis an, und die V?9Vd2-T-Zellen im peripheren Blut wiesen nach der Verabreichung von LAVA-051 auch höhere Werte an Aktivierungsmarkern auf. Bei einem Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) traten eine Woche nach der ersten Verabreichung von LAVA-051 mehrere vergrößerte, zarte, befallene Lymphknoten auf, die sich anschließend wieder zurückbildeten, was an einen Tumorausbruch erinnerte. Die klinische Phase 1/2a-Studie umfasst derzeit Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CLL und multiplem Myelom (MM). In die ersten drei Kohorten wurde jeweils ein Patient pro Dosiseskalation aufgenommen, in künftige Kohorten werden mindestens drei Patienten pro Kohorte aufgenommen. Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) werden später in die Studie aufgenommen. Zusätzliche Daten aus der Dosis-Eskalationsphase der Studie werden im zweiten Quartal 2022 und aus den krankheitsspezifischen Erweiterungskohorten in der zweiten Jahreshälfte 2022 erwartet. Die klinische Studie der Phase 1/2a für LAVA-051 wird zunächst in Europa durchgeführt, und LAVA geht davon aus, dass bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) ein IND-Antrag (Investigational New Drug) gestellt wird, der im Falle seiner Annahme auch Patienten in den Vereinigten Staaten einschließen wird. Im Oktober 2021 erteilte die FDA den Orphan-Drug-Status für LAVA-051 zur Behandlung von CLL. LAVA-051 ist ein Gammakörper™ entwickelt, um sowohl V?9Vd2 (Vgamma9 Vdelta2) T-Zellen als auch Typ 1 NKT-Zellen zu aktivieren, um CD1d-exprimierende Tumorzellen abzutöten. LAVA-051 besteht aus zwei humanisierten Einzel-Domänen-Antikörpern, die über einen kurzen Glycin-Serin-Linker mit fünf Aminosäuren verbunden sind. Ein Domänen-Antikörper erkennt die Vd2-Kette des V?9Vd2-T-Zellrezeptors, und der andere Domänen-Antikörper ist spezifisch für CD1d, ein Glykoprotein, das an der Präsentation von (Glyko-)Lipid-Antigenen für verschiedene T-Zell-Populationen, einschließlich Typ-1-NKT-Zellen, beteiligt ist und auf einer Vielzahl von hämatologischen Malignomen, einschließlich CLL, MM und AML, exprimiert werden kann.