Caladrius Biosciences, Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen die Patientenrekrutierung in seiner Phase-2b-Studie mit XOWNA(R), bekannt als FREEDOM-Studie, zur Behandlung der koronaren mikrovaskulären Dysfunktion ("CMD") ausgesetzt hat. Das Unternehmen beabsichtigt, eine Zwischenanalyse der Daten von nicht weniger als den ersten 20 eingeschlossenen Patienten unter Verwendung der 6-Monats-Follow-up-Daten durchzuführen, um die Wirksamkeit und Sicherheit von XOWNA(R) bei Patienten mit CMD zu bewerten und die Ergebnisse der ESCaPE-CMD-Studie zu bestätigen. Darüber hinaus sollen die Daten aus der Analyse einen Hinweis auf die Größe des Effekts von XOWNA(R) auf die klinischen Endpunkte geben, die von der FDA in einer zukünftigen Zulassungsstudie gefordert werden.

Gemäß der guten klinischen Praxis wird Caladrius alle behandelten Probanden gemäß dem Protokoll bis zum Abschluss der Nachbeobachtung weiter untersuchen und verfolgen. Die Zwischenanalyse wird voraussichtlich im August 2022 abgeschlossen sein. Die nächsten Schritte in der Entwicklung von XOWNA(R) werden dann nach einer angemessenen behördlichen und wirtschaftlichen Prüfung festgelegt, die voraussichtlich vor Jahresende 2022 bekannt gegeben wird. Die FREEDOM-Studie war ursprünglich als doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit 105 Patienten konzipiert, um die Wirksamkeit und Sicherheit der intrakoronaren Verabreichung von autologen CD34+-Zellen (XOWNA(R)) bei Patienten mit CMD und ohne obstruktive Koronararterienerkrankung weiter zu untersuchen, und sollte die Rekrutierung in etwa 12 Monaten abschließen.

Die primären Ziele der FREEDOM-Studie bestanden darin, die Ergebnisse der ESCaPE-CMD-Studie, einer offenen Phase-2a-Studie zum Nachweis des Konzepts bei CMD-Patienten, in einer kontrollierten Studie zu bestätigen, eine bessere Abschätzung der Größe des Behandlungseffekts von XOWNA(R) auf klinische Endpunkte zu erhalten, die von der FDA in einer Zulassungsstudie gefordert werden, und die Auswirkungen von XOWNA(R) auf eine Patientenpopulation zu bewerten, die für die beabsichtigte kommerzielle Population repräsentativer ist. Wie bereits mitgeteilt, verlief die Aufnahme in die FREEDOM-Studie ursprünglich wie geplant, wobei der erste Patient im Januar 2021 behandelt werden sollte. Die Auswirkungen der COVID-19-Pandemie in den USA sowie Probleme in der Lieferkette im Zusammenhang mit den Kathetern, die für die Diagnose von CMD und/oder die Verabreichung von XOWNA(R) verwendet werden, und mit einem Kontrastmittel, das in vielen Katheterlabors verwendet wird, haben jedoch dazu geführt, dass die Aufnahme der Patienten viel langsamer als ursprünglich vorhergesagt erfolgte und es schwierig ist, sie zu beschleunigen. Trotz der mehrfachen Änderungen des Protokolls, um diese Hindernisse zu beseitigen, und einer größeren Anzahl von Studienzentren hat die FREEDOM-Studie erst etwa ein Drittel der angestrebten 105 Patienten aufgenommen. Bei diesem Tempo würden wahrscheinlich mehr als vier Jahre benötigt, um den primären Endpunkt 6 Monate nach der Behandlung für alle Patienten zu erreichen.

Das Unternehmen ist der Ansicht, dass dieser überarbeitete Zeitplan aus finanziellen und wirtschaftlichen Gründen nicht realisierbar ist und ein alternativer Entwicklungsplan in Betracht gezogen werden muss. Daher hat das Unternehmen die weitere Rekrutierung von Probanden ausgesetzt und wird eine Zwischenanalyse der Daten durchführen, um die nächsten Schritte für das Programm zu bestimmen. Wir sind zu dem Schluss gekommen, dass es im besten Interesse des Unternehmens ist, die Rekrutierung für die FREEDOM-Studie auszusetzen und eine Zwischenanalyse der Daten der bisher eingeschlossenen Probanden durchzuführen, von der wir uns aussagekräftige Erkenntnisse über den besten zukünftigen klinischen Entwicklungspfad des Programms erwarten.