Merck (NYSE: MRK), außerhalb der USA und Kanadas als MSD bekannt, gab heute bekannt, dass die Phase-3-Studie KEYLYNK-001 zur Untersuchung von KEYTRUDA® (Pembrolizumab) plus Chemotherapie, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit LYNPARZA® (Olaparib), mit oder ohne Bevacizumab, als Erstlinientherapie für Patienten mit nicht BRCA-mutiertem, fortgeschrittenem epithelialem Eierstockkrebs ihren primären Endpunkt des progressionsfreien Überlebens (PFS) erreicht hat. Bei der abschließenden Analyse, die von einem unabhängigen Datenüberwachungsausschuss durchgeführt wurde, zeigte das KEYTRUDA plus LYNPARZA-Regime eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des PFS für diese Patientinnen im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie. Der sekundäre Endpunkt der Studie, das Gesamtüberleben (OS), wurde nicht erreicht.

Die Rolle von KEYTRUDA in der Intention-to-Treat-Population ist zu diesem Zeitpunkt noch ungewiss. Die Sicherheitsprofile von KEYTRUDA und LYNPARZA stimmten mit denen überein, die in früheren Studien für die einzelnen Therapien beobachtet wurden. Diese Ergebnisse werden auf einer bevorstehenden medizinischen Tagung vorgestellt und mit den Zulassungsbehörden diskutiert.

In den U.S.A., hat LYNPARZA drei zugelassene Indikationen bei Eierstockkrebs: zur Erhaltungstherapie erwachsener Patientinnen mit schädlichem oder mutmaßlich schädlichem BRCA-Keimbahn- oder somatischem BRCA-mutiertem (gBRCAm oder sBRCAm) fortgeschrittenem epithelialem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs, die vollständig oder teilweise auf eine platinbasierte Erstlinien-Chemotherapie angesprochen haben; in Kombination mit Bevacizumab zur Erhaltungstherapie erwachsener Patienten mit fortgeschrittenem epithelialem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs, die vollständig oder teilweise auf eine platinbasierte Chemotherapie in der Erstlinie ansprechen und deren Krebs mit einem homologen Rekombinationsdefizit (HRD)-positiven Status einhergeht, der durch eine schädliche oder vermutete schädliche BRCA-Mutation und/oder genomische Instabilität definiert ist; und für die Erhaltungstherapie erwachsener Patienten mit schädlichem oder vermutlich schädlichem gBRCAm oder sBRCAm rezidivierendem epithelialem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs, die vollständig oder teilweise auf eine platinbasierte Chemotherapie angesprochen haben. Für jede dieser Indikationen werden die Patienten auf der Grundlage eines von der FDA zugelassenen Begleitdiagnostikums für LYNPARZA für die Therapie ausgewählt. KEYTRUDA ist nicht für die Behandlung von Eierstockkrebs zugelassen.

Siehe unten ausgewählte KEYTRUDA-Indikationen in den USA. Über KEYLYNK-001 KEYLYNK-001 ist eine randomisierte, doppelblinde Phase-3-Studie (ClinicalTrials.gov, NCT03740165), in der KEYTRUDA in Kombination mit einer Chemotherapie (Paclitaxel und Carboplatin), gefolgt von KEYTRUDA mit der Erhaltungstherapie LYNPARZA, mit oder ohne Bevacizumab, für die Erstlinienbehandlung von nicht BRCA-mutiertem fortgeschrittenem epithelialen Eierstockkrebs untersucht wird. Die primären Endpunkte sind das PFS bei Patientinnen, deren Tumoren PD-L1 exprimieren (Combined Positive Score [CPS] =10) und das PFS in der Intention-to-Treat-Population.

Zu den sekundären Endpunkten gehören OS und Sicherheit. An der Studie nahmen 1.367 Patienten teil, die randomisiert wurden: KEYTRUDA (200 mg intravenös [IV]) plus Chemotherapie alle drei Wochen (Q3W) für fünf Zyklen, gefolgt von KEYTRUDA (200 mg IV Q3W für bis zu etwa zwei Jahre) und LYNPARZA (300 mg zweimal täglich oral); KEYTRUDA (200 mg IV) plus Chemotherapie Q3W für fünf Zyklen, gefolgt von KEYTRUDA (200 mg IV Q3W für bis zu etwa zwei Jahre) und Placebo (zweimal täglich oral); Chemotherapie plus Placebo. Patienten, bei denen eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion oder ein unerwünschtes Ereignis auftritt, das ein Absetzen von Paclitaxel erfordert, können Docetaxel plus Carboplatin erhalten.

Nach dem Ermessen des Prüfarztes können die Teilnehmer auch Bevacizumab erhalten.