Merck gab bekannt, dass die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT) den Status eines Therapiedurchbruchs (Breakthrough Therapy Designation) für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-squamösem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) (Exon 19-Deletion [19del] oder Exon 21 L858R) erteilt hat, deren Krankheit während oder nach einer Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)- und Platin-basierten Chemotherapie fortgeschritten ist. Sac-TMT ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das in Zusammenarbeit mit Kelun-Biotech entwickelt wird und gegen das Trophoblastenzell-Oberflächenantigen 2 (TROP2) gerichtet ist. Diese Ernennung basiert auf den Daten der Phase-2-Expansionskohorte einer Phase-1/2-Studie zur Untersuchung von sac-TMT bei Patienten mit EGFR-mutiertem NSCLC, die auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology vorgestellt wurden, sowie auf den Daten von zwei Teilen einer Phase-2-Studie zur Untersuchung von sac-TMT bei Patienten mit EGFR-mutiertem NSCLC, die mit mindestens zwei früheren Therapielinien behandelt wurden.

Die FDA erteilt den Status eines Therapiedurchbruchs, um die Entwicklung und Prüfung von Arzneimitteln zu beschleunigen, die für die Behandlung schwerer oder lebensbedrohlicher Erkrankungen bestimmt sind. Um sich für diesen Status zu qualifizieren, müssen vorläufige klinische Beweise darauf hindeuten, dass das Produkt bei mindestens einem klinisch bedeutsamen Endpunkt eine wesentliche Verbesserung gegenüber den derzeit verfügbaren Optionen darstellen könnte. Zu den Vorteilen dieser Breakthrough Therapy Designation gehören eine intensivere Betreuung durch die FDA im Hinblick auf ein effizientes Entwicklungsprogramm, der Zugang zu einer wissenschaftlichen Kontaktperson, um die Prüfungszeit zu beschleunigen, und die mögliche Berechtigung für ein Priority Review, wenn die entsprechenden Kriterien erfüllt sind.

Merck treibt das globale klinische Entwicklungsprogramm zur Evaluierung von sac-TMT als Monotherapie und in Kombination mit KEYTRUDA® (Pembrolizumab) mit 10 laufenden Phase-3-Studien zu verschiedenen soliden Tumoren rasch voran. Zwei dieser laufenden Studien sind TroFuse-004, in der sac-TMT im Vergleich zu einer Chemotherapie (Docetaxel oder Pemetrexed) bei Patienten mit bereits behandeltem NSCLC mit EGFR-Mutationen oder anderen genomischen Veränderungen untersucht wird, und TroFuse-009, in der sac-TMT im Vergleich zu einer Dublett-Chemotherapie (Pemetrexed und Carboplatin) bei bestimmten Patienten mit bereits behandeltem EGFR-mutiertem NSCLC untersucht wird. Dies sind die einzigen Phase-3-Studien, in denen ein TROP2-ADC bei vorbehandeltem EGFR-mutiertem NSCLC untersucht wird.

Sac-TMT erhielt vor kurzem von der National Medical Products Administration (NMPA) seine erste Marktzulassung in China für die Behandlung erwachsener Patientinnen mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (TNBC), die mindestens zwei vorherige systemische Therapien erhalten haben (davon mindestens eine im fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium), basierend auf den Ergebnissen der Phase-3-Studie OptiTROP-Breast01. Im Rahmen einer Kooperationsvereinbarung behält Kelun-Biotech die Rechte zur Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von sac-TMT in Greater China (dazu gehören Festlandchina, Hongkong, Macau und Taiwan).