Navidea Biopharmaceuticals, Inc. gab die Veröffentlichung eines Manuskripts mit dem Titel “Increased Macrophage Specific Arterial Inflammation Relates Uniquely to Non-calcified Plaque and Specific Immune Activation Pathways in People with HIV: A Targeted Molecular Imaging Approach,” basierend auf Arbeiten, die am Massachusetts General Hospital (“MGH”) und der Harvard Medical School, Boston MA, durchgeführt und von der Gesellschaft gesponsert wurden. Die Studie, die im Journal of Infectious Diseases (PMID: 35856671) veröffentlicht wurde, wurde von Steven Grinspoon, MD, Leiter der Stoffwechselabteilung am Mass General Hospital und Professor für Medizin an der Harvard Medical School, geleitet. Es wird vermutet, dass eine anhaltende Immunaktivierung und eine nachgeschaltete Makrophagen-spezifische arterielle Infiltration zu einem erhöhten atherosklerotischen (Plaque-) Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen bei Menschen mit HIV unter antiretroviraler Therapie (“ART”) beitragen.

In dieser Studie wurde die Tc99m-Tilmanocept-Bildgebung eingesetzt, um die makrophagen-spezifische arterielle Entzündung bei Teilnehmern mit HIV im Vergleich zu Teilnehmern ohne HIV zu untersuchen. Die Hypothese lautete, dass Menschen mit HIV höhere Werte der arteriellen Aortenentzündung im Zusammenhang mit atherosklerotischen Plaques und Immunaktivierung aufweisen würden. Die Ergebnisse zeigten, dass Patienten mit HIV unter antiretroviraler Therapie (N=20) eine signifikant höhere makrophagen-spezifische arterielle Entzündung aufwiesen, die durch Tc99m Tilmanocept nachgewiesen wurde, als risikoangepasste Personen ohne HIV (N=10).

Das aus CT-Scans berechnete Gesamt-, nicht verkalkte und verkalkte Aortenplaque-Volumen unterschied sich nicht signifikant zwischen den Gruppen. Die makrophagen-spezifische arterielle Entzündung stand bei den HIV-Patienten (und nicht bei den Teilnehmern ohne HIV) in Zusammenhang mit der nicht verkalkten Plaque und zusätzlich mit den Spiegeln bestimmter Entzündungsmarker. Die Tc99m-Tilmanocept-Aufnahme in der Aorta war bei Teilnehmern mit HIV über verschiedene Aufnahmeschwellen hinweg signifikant höher (P=0,03) und zeigte eine steilere Beziehung zwischen der arteriellen Entzündung und dem nicht verkalkten Plaque-Volumen (P=0,0001 für die Interaktion zwischen HIV-Status und Plaque-Volumen), aber nicht mit dem verkalkten Plaque-Volumen (P=0,83 für die Interaktion).

Bei Menschen mit HIV (und nicht bei Teilnehmern ohne HIV) stand das Volumen der nicht verkalkten Aortenplaques in direktem Zusammenhang mit der Tc99m-Tilmanocept-Aufnahme in der Aorta bei verschiedenen Aufnahmeschwellenwerten. Die makrophagen-spezifische arterielle Entzündung, die mit einem neuen Ansatz der molekularen Bildgebung quantifiziert wurde, war bei HIV-Patienten unter ART höher als bei Teilnehmern ohne HIV, die ein ähnliches atherosklerotisches kardiovaskuläres Risiko aufwiesen. Die arterielle Entzündung hing nur bei HIV-Patienten mit dem nicht verkalkten Plaque-Volumen zusammen.

Zelluläre Biomarker der Entzündung standen auch mit der makrophagen-spezifischen arteriellen Entzündung in Zusammenhang. Diese wichtigen Immunwege können zu einem erhöhten kardiovaskulären Krankheitsrisiko bei Menschen mit HIV beitragen und sind daher für die Identifizierung neuer Therapien von Bedeutung. Diese Daten deuten darauf hin, dass eine erhöhte makrophagen-spezifische arterielle Entzündung der nicht verkalkten Plaque ein Mechanismus für ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko bei Menschen mit HIV sein könnte.

Die Bildgebung mit Tc99m Tilmanocept könnte dazu beitragen, künftige Ziele für neuartige immunmodulatorische Therapien zur Verringerung des atherosklerotischen kardiovaskulären Risikos bei Menschen mit HIV unter ART zu identifizieren.