Novocure gab bekannt, dass es eine Vereinbarung zur Zusammenarbeit mit MSD, einer Marke von Merck & Co. Inc. mit Sitz in Rahway, NJ, USA, abgeschlossen hat, um den Einsatz von Tumor Treating Fields (TTFields) in Verbindung mit der Anti-PD-1-Therapie KEYTRUDA® (Pembrolizumab) von MSD bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom (GBM) zu untersuchen. Dies ist die zweite klinische Zusammenarbeit zwischen Novocure und MSD.

Novocure und MSD planen die Durchführung einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie zur Behandlung erwachsener Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom mit TTFields in Kombination mit KEYTRUDA und Erhaltungstemozolomid (TMZ) im Vergleich zu TTFields zusammen mit Placebo und Erhaltungstemozolomid. Novocure beabsichtigt, in Kürze mit der FDA ein Gespräch über die Einzelheiten der vereinbarten Studie zu führen. Die Studie EF-41/Keynote D58 wird auf den ermutigenden vorläufigen Daten der Phase-2-Pilotstudie 2-THE-TOP aufbauen.

Bei der 2-THE-TOP-Studie handelt es sich um eine von Prüfärzten initiierte Phase-2-Pilotstudie, die den Einsatz der TTFields-Therapie zusammen mit Pembrolizumab und Chemotherapie (Temozolomid) zur Behandlung von 26 erwachsenen Patienten mit neu diagnostiziertem GBM untersucht. Im März 2022 wurden auf der Vierjahrestagung der World Federation of Neuro-oncology Societies (WFNOS) 2022 aktualisierte Daten aus der laufenden 2-THE-TOP-Studie vorgestellt. Dabei wurden die Ergebnisse von 26 Patienten aus der 2-THE-TOP-Studie mit einer historischen, angepassten Kontrollgruppe von 26 Patienten aus dem TTFields plus Temozolomid-Arm der zulassungsrelevanten klinischen Phase-3-Studie EF-14 verglichen. Die Patienten in der 2-THE-TOP-Studie zeigten ein medianes progressionsfreies Überleben (primärer Endpunkt) von 12,1 Monaten und ein medianes Gesamtüberleben von 25,2 Monaten, die auf einer medianen Nachbeobachtungszeit von 16,8 Monaten basieren.

Darüber hinaus wurden 193.760 periphere mononukleäre Blutzellen bei 12 Patienten vor der Verabreichung von Pembrolizumab sequenziert und bei 11 von 12 Patienten eine robuste T-Zell-Aktivierung nach TTFields über die T1IFN-Trajektorie mit einer starken Korrelation mit dem TCRaß klonalen Expansions-Simpson-Index (Spearman-Koeffizient r=-0,8, P=0,014) festgestellt. Tumorbehandlungsfelder oder TTFelder sind elektrische Felder, die die Teilung von Krebszellen unterbrechen. Die wissenschaftliche Grundlagenforschung erstreckt sich über mehr als zwei Jahrzehnte und in allen bisherigen präklinischen Untersuchungen haben TTFelder eine konsistente antimitotische Wirkung gezeigt.

Die TTFields-Therapie ist in erster Linie für den Einsatz zusammen mit anderen Standard-Krebstherapien vorgesehen. Es gibt immer mehr Belege für die breite Anwendbarkeit von TTFields in Verbindung mit bestimmten anderen Krebstherapien, darunter Strahlentherapie, bestimmte Chemotherapien und bestimmte Immuntherapien. In der klinischen Forschung und der kommerziellen Erfahrung hat die TTFields-Therapie bisher keine systemische Toxizität gezeigt, wobei leichte bis mäßige Hautreizungen die häufigste Nebenwirkung sind.

Das globale Entwicklungsprogramm von TTFields umfasst ein Netzwerk von präklinischen Kooperationspartnern und ein breites Spektrum an klinischen Studien in allen Phasen, einschließlich vier Phase-3-Zulassungsstudien bei einer Vielzahl von Tumorarten. Bis heute wurden mehr als 24.000 Patienten mit der TTFields-Therapie behandelt.