ORIC Pharmaceuticals, Inc. gab Programm-Updates bekannt und kündigte anstehende wichtige Meilensteine an, die die klinische Pipeline des Unternehmens erheblich erweitern und voranbringen sollen. Programm-Updates und Meilensteine: ORIC-101: Glucocorticoid-Rezeptor (GR)-Antagonist: ORIC-101 ist ein potenter und selektiver GR-Antagonist mit zwei unterschiedlichen Wirkmechanismen, der in zwei Phase-1b-Studien in Kombination mit folgenden Medikamenten untersucht wird: (1) Xtandi (Enzalutamid) bei metastasierendem Prostatakrebs und (2) Abraxane (nab-Paclitaxel) bei fortgeschrittenen oder metastasierenden soliden Tumoren. Das Unternehmen meldete erste Daten aus der Phase-1b-Studie von ORIC-101 in Kombination mit nab-Paclitaxel im zweiten Quartal 2021 und erste Daten aus der Phase-1b-Studie von ORIC-101 in Kombination mit Enzalutamid im vierten Quartal 2021. Das Unternehmen geht davon aus, dass es in der ersten Hälfte des Jahres 2022 ein Update zu beiden Studien vorlegen wird. ORIC-533: CD73-Inhibitor: ORIC-533 ist ein hochwirksamer, oral bioverfügbarer CD73-Inhibitor und hat in präklinischen Studien eine stärkere Adenosinhemmung gezeigt als ein Antikörperansatz und andere niedermolekulare CD73-Inhibitoren. Die FDA genehmigte die Investigational New Drug Application (IND) des Unternehmens für ORIC-533 im dritten Quartal 2021. Auf der Grundlage eines überzeugenden mechanistischen Konzepts und einer überzeugenden präklinischen Aktivität als Einzelwirkstoff in Knochenmarkszellen von Patienten mit multiplem Myelom hat das Unternehmen eine Phase-1b-Studie als Einzelwirkstoff bei multiplem Myelom eingeleitet und erwartet, dass erste Daten in der ersten Jahreshälfte 2023 vorliegen werden. ORIC-114: EGFR/HER2-Inhibitor: ORIC-114 ist ein hirndurchdringender, oral bioverfügbarer, irreversibler Inhibitor, der selektiv auf EGFR und HER2 abzielt und hochwirksam gegen Exon-20-Insertionsmutationen wirkt. ORIC-114 hat in verschiedenen EGFR-Exon-20-Insertions-NSCLC- und HER2-positiven Brustkrebsmodellen systemische Tumorregressionen und eine starke intrakranielle Antitumoraktivität gezeigt. ORIC-114 schneidet auch in direkten in-vivo-Studien im Vergleich zu mehreren zugelassenen und in der klinischen Phase befindlichen EGFR-Exon-20- und HER2-Inhibitoren gut ab. Das Unternehmen hat im vierten Quartal 2021 einen Antrag auf klinische Prüfung (Clinical Trial Application, CTA) eingereicht. Die Phase-1b-Einzelwirkstoffstudie wird Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit EGFR- oder HER2-Exon-20-Veränderungen oder HER2-Amplifikation einschließen und Patienten mit ZNS-Metastasen zulassen, die entweder behandelt oder unbehandelt, aber asymptomatisch sind. Das Unternehmen geht davon aus, dass erste Phase-1b-Daten aus dieser Studie in der ersten Hälfte des Jahres 2023 veröffentlicht werden. ORIC-944: PRC2-Inhibitor: ORIC-944 ist ein potenter und selektiver allosterischer Inhibitor des polycomb repressiven Komplexes 2 (PRC2), der auf seine regulatorische Untereinheit für die embryonale Ektoderm-Entwicklung (EED) abzielt und in präklinischen Studien als Einzelwirkstoff in mehreren Enzalutamid-resistenten Prostatakrebsmodellen Wirksamkeit gezeigt hat. Die IND für ORIC-944 wurde eingereicht und von der FDA im vierten Quartal 2021 genehmigt. Das Unternehmen plant eine klinische Entwicklung als Einzelwirkstoff bei metastasierendem Prostatakrebs und geht davon aus, dass erste Phase-1b-Daten in der ersten Hälfte des Jahres 2023 veröffentlicht werden. Entdeckungspipeline: Zusätzlich zu den vier Produktkandidaten nutzt das Unternehmen seine Resistenzplattform, um mehrere Forschungsprogramme zu verfolgen, die sich auf seine Expertise in der Präzisionsonkologie und bei hormonabhängigen Krebsarten konzentrieren. Diese Programme heben die Fähigkeiten des Unternehmens in der medizinischen Chemie und im strukturbasierten Wirkstoffdesign hervor, um auf die Treiber der Resistenz bei soliden Tumoren wie Prostata-, Brust- und Lungenkrebs abzuzielen, die mit angeborenen, erworbenen oder Bypass-Resistenzmechanismen rückfällig werden. Das Unternehmen hat vor kurzem zwei dieser Programme in die Lead-Optimierung gebracht. ORIC rechnet mit den folgenden Meilensteinen: ORIC-101: Updates aus zwei Phase-1b-Kombinationsstudien in der ersten Jahreshälfte 2022; ORIC-533: Erste Phase-1b-Daten in der ersten Jahreshälfte 2023; ORIC-114: Erste Phase-1b-Daten in der ersten Jahreshälfte 2023; ORIC-944: Erste Phase-1b-Daten in der ersten Jahreshälfte 2023; Ankündigung eines neuen Programms und/oder einer neuen Indikation im Jahr 2022.