Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. (Otsuka), gab heute bekannt, dass die Europäische Kommission die Zulassung für Deltyba™ (Delamanid) erteilt hat. Das Medikament ist zur Anwendung im Rahmen einer geeigneten Kombinationsbehandlung für multiresistente Lungentuberkulose (MDR-TB) bei erwachsenen Patienten indiziert, wenn eine andere wirksame Behandlung aufgrund von Resistenzen oder aus Gründen der Verträglichkeit nicht zusammengestellt werden kann.3

Dyed magnification of tuberculosis bacteria (Photo: Business Wire)

Dyed magnification of tuberculosis bacteria (Photo: Business Wire)

DeltybaTM ist eine bakterizide Substanz mit einem neuartigen Wirkmechanismus: Es greift in den Stoffwechsel der Zellwand des Mycobacterium tuberculosis (MTB) ein. Es ist in vitro hoch wirksam gegen verschiedene MTB-Stämme, einschließlich derer, die gegen die Erstrang-Medikamente bei TB resistent sind, wie Isoniazid und Rifampicin.4

DeltybaTM wurde 2008 als Orphan Drug eingestuft, d.h. als Arzneimittel zur Behandlung einer seltenen Erkrankung. Die Ergebnisse klinischer Studien aus 9 Ländern belegen, dass Patienten, die mit DeltybaTM 100mg zweimal täglich plus OBR (optimized background regimen) behandelt wurden, einen statistisch signifikant höheren Anteil einer Sputumkonversion (SCC) nach 2 Monaten erreichten, als Patienten, die Placebo plus OBR erhielten (45,4% vs. 29,6% der Studienteilnehmer). Die Sputumkonversion gibt an, ob ein Patient weiterhin infektiös ist oder nicht.5

Akihiko Otsuka, Chairman von Otsuka, sagte dazu: „Ich freue mich sehr, dass ein von Otsuka Pharmaceutical entwickeltes, neues Medikament nun Patienten mit MDR-TB in Europa zur Verfügung steht. MDR-TB ist in dieser Region aktuell ein schwerwiegendes Problem. Als vor einem halben Jahrhundert Rifampicin entwickelt wurde, schien es, als sei das Problem der Tuberkulose weltweit gelöst. Trotzdem habe ich TB bewusst als einen Forschungsbereich für unser Unternehmen ausgewählt. Mir war klar, dass man sich dieser Forschungsaufgabe annehmen muss, denn in Asien war TB immer noch ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit.“

Resistenzen gegen TB-Medikamente können aus vielerlei Gründen entstehen, wie Missbrauch oder falsche Anwendung durch beispielsweise den vorzeitigen Abbruch eines Behandlungszyklus aufgrund von Nebenwirkungen.6 Das Auftreten der MDR-TB ist heute weltweit Anlass zu großer Besorgnis und zwingt Betroffene ein über mindestens 20 Monate dauerndes Behandlungsschema durchzuhalten.7 Da die Erfolgsrate der Behandlungen weltweit bei weniger als 50% liegt, besteht bei der Therapie der MDR-TB ein dringender medizinischer Bedarf.1

„Die TB-Community musste lange Zeit auf ein neues Medikament zur Behandlung der MDR-TB warten“, sagte Dr. Wiel de Lange, Experte für MDR-TB am Universitätsklinikum Groningen in den Niederlanden. „DeltybaTM ist eine sehr willkommene neue Behandlungsoption – denn die Resistenzrate gegenüber bestehenden Medikamenten wächst, zudem können derzeit weltweit weniger als die Hälfte der MDR-TB-Fälle erfolgreich behandelt werden.“

Taro Iwamoto, Präsident von Otsuka Pharmaceutical, kommentierte: „Ich bin sehr dankbar, dass DeltybaTM als erster Wirkstoff seiner Klasse die Zulassung in Europa erhalten hat – diesen Traum verfolgen wir seit der Gründung unseres Forschungsinstituts. Überall auf der Welt leiden noch viele Menschen an MDR-TB. Ich hoffe, dass DeltybaTM einen Beitrag zur Verbesserung der TB-Therapie leisten wird.“

Um sicherzustellen, dass in Zukunft Patienten auch auf lange Sicht von der Behandlung mit DeltybaTM profitieren, hat das Unternehmen einen „Plan für verantwortungsvolle Markteinführung“ (responsible access plan, RAP) entwickelt, um eine eventuelle Resistenzentwicklung möglichst zu verhindern. Der RAP beinhaltet eine kontrollierte Distribution, spezielle medizinische Fortbildungsmaßnahmen zur richtigen Anwendung von DeltybaTM in Kombination mit anderen MDR-TB-Medikamenten sowie ein umfassendes Patientenregister, um Sicherheit und Wirksamkeit von DeltybaTM kontinuierlich zu erfassen. Otsuka ist unverändert dem Ziel verpflichtet, auch unterversorgten Bevölkerungsgruppen Zugang zu DeltybaTM zu ermöglichen, und wird in Hochinzidenzländern sowie in Ländern, in denen klinische Studien durchgeführt wurden, Zulassungsanträge stellen.

Über DeltybaTM

DeltybaTM ist zur Anwendung im Rahmen einer geeigneten Kombinationsbehandlung für multiresistente Lungentuberkulose (MDR-TB) bei erwachsenen Patienten indiziert, wenn eine andere wirksame Behandlung aufgrund von Resistenzen oder aus Gründen der Verträglichkeit nicht zusammengestellt werden kann. Die empfohlene Dosierung für Erwachsene beträgt 100mg zweimal täglich über 24 Wochen.3 Ergebnisse klinischer Studien zeigten, dass 45,4% der Patienten, die zweimal täglich 100mg DeltybaTM plus OBR (optimized background regimen) erhielten, nach 2 Monaten eine Sputumkonversion (SCC) erreichten, im Vergleich zu 29,6% unter Placebo plus OBR – ein statistisch signifikanter Anstieg um 53%.5

Ergebnisse klinischer Studien belegen weiterhin ein vergleichbares Nebenwirkungsprofil in den DeltybaTM- und Placebo-Behandlungsgruppen mit Ausnahme der QT-Verlängerung. Eine Verlängerung der QT-Zeit im Elektrokardiogramm trat bei 9,9% der Patienten auf, die 100mg zweimal täglich DeltybaTM erhielten, im Vergleich zu 3,8% der Patienten, die mit Placebo plus OBR behandelt wurden. Diese Veränderung ging mit keinerlei klinischen Symptomen wie Synkope oder Arrhythmien einher.5

Über TB/MDR-TB

Laut WHO ist Tuberkulose die zweithäufigste Todesursache unter den Infektionskrankheiten. Jährlich erkranken schätzungsweise 8,6 Millionen Menschen, fast 1,3 Millionen sterben an TB oder TB-assoziierten Ursachen.1 Aktuelle Behandlungsschemata erfordern, dass ein Patient verschiedene Medikamente über einen langen Zeitraum von bis zu zwei Jahren oder mehr (bei Auftreten von Resistenzen) einnimmt.8 Diese Resistenzen entstehen durch die missbräuchliche Anwendung von TB-Therapien, beispielsweise bei unzureichender Medikamentenverfügbarkeit, schlechter Medikamentenqualität oder wenn Patienten ihre Behandlung nicht abschließen.6 27 Länder weltweit sind für 90% aller MDR-TB-Fälle verantwortlich.1

Über Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. ist ein globales Pharmaunternehmen und folgt dem Leitgedanken: „Otsuka – People creating new products for a better health worldwide”. Otsuka erforscht, entwickelt, produziert und vermarktet innovative Produkte. Dabei liegt der Fokus auf pharmazeutischen Produkten für die Behandlung von Krankheiten und Nahrungsergänzungsmitteln, die der Erhaltung der allgemeinen Gesundheit dienen. Otsuka ist ein führendes Unternehmen im anspruchsvollen Therapiegebiet ‚Zentrales Nervensystem (ZNS)‘ und verfolgt Forschungsprogramme zu verschiedenartigen Erkrankungen, für die es bislang nur unzureichende Therapiemöglichkeiten gibt – einschließlich der Tuberkulose, die ein erhebliches globales Gesundheitsproblem darstellt. Dieses Engagement ist aussagekräftiger als Worte und macht deutlich, dass Otsuka herausfordernde Projekte nicht scheut und sich seinen Aufgaben stets mit jugendlichem Image und Kreativität widmet.

Otsuka ist eine hundertprozentige Tochtergesellschaft der Otsuka Holdings Co., Ltd., des Holdingunternehmens der Otsuka-Gruppe. Der Vorsitzende Akihiko Otsuka zählt zur dritten Generation der Otsuka-Familie, die das 1921 gegründete Unternehmen leitet. Die Otsuka-Gruppe beschäftigt weltweit rund 42.000 Mitarbeiter, ihre Produkte sind in mehr als 80 Ländern weltweit erhältlich. Die konsolidierten Konzernumsätze belaufen sich auf schätzungsweise 13 Milliarden US-Dollar für das Geschäftsjahr 2012 (1.4.2012 bis 31.3.2013).

Bitte besuchen Sie die globale Website von Otsuka Pharmaceutical: https://www.otsuka.co.jp/en/

Referenzen

1. WHO Global TB Report 2013. http://www.who.int/tb/publications/global_report/en/ (zuletzt aufgerufen im März 2014)

2. TAG – Tuberculosis Research and Development: 2013 Report on Tuberculosis Research Funding Trends, 2005–2012. http://www.treatmentactiongroup.org/sites/g/files/g450272/f/201310/TAG_TB_2013_8.5.pdf (zuletzt aufgerufen am 14. Februar 2014)

3. Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen von Deltyba™ ist die Otsuka Novel Products GmbH. Medizinische Informationsanfragen können an medical@otsuka.de gerichtet werden.

4. Matsumoto M et al. OPC-67683, a nitro-dihydro-imidazooxazole derivative with promising action against tuberculosis in vitro and in mice. PLoS Med. 2006 Nov;3(11):e466.

5. Gler MT et al. Delamanid for multidrug-resistant pulmonary tuberculosis. N Engl J Med. 2012 Jun 7; 366(23): 2151-60

6. CDC Factsheet. Multidrug-Resistant Tuberculosis (MDR TB). http://www.cdc.gov/tb/publications/factsheets/drtb/mdrtb.htm (zuletzt aufgerufen im März 2014)

7. Falzon D et al. WHO guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis: 2011 update. Eur Respir J 2011;38:516-528

8. Zumla A, Nahid P, Cole ST. Advances in the development of new tuberculosis drugs and treatment regimens. Nat Rev Drug Discov. 2013 May;12(5):388-404