Palatin Technologies, Inc. gab bekannt, dass Frontiers in Immunology ein Manuskript mit dem Titel "Pro-resolving and anti-arthritic Properties of the MC1 Selective Agonist PL8177" veröffentlicht hat, das Daten zusammenfasst, die zeigen, dass PL8177 therapeutische Wirkungen bei entzündlichen Erkrankungen, einschließlich Arthritis, hat. Palatin führte die Studie in Zusammenarbeit mit dem William Harvey Research Institute, Queen Mary University of London, in London, UK, durch, um die Immunopharmakologie von PL8177 in vitro und in einem Mausmodell für entzündliche Arthritis zu untersuchen. Zu den wichtigsten Ergebnissen gehörte, dass PL8177 die MC1-Rezeptoren von Mäusen und Menschen aktiviert und dass PL8177 eine entzündungsfördernde Wirkung hat (verbesserte Makrophagen-Efferozytose) und dem Entzündungsprofil von Zymosan-stimulierten Makrophagen entgegenwirkt, indem es die Freisetzung von IL-1ß, IL-6, TNF-a und CCL-2 verringert. Im Zusammenhang mit Gelenkentzündungen reduzierte PL8177 den klinischen Score, die Pfotenschwellung und das Auftreten schwerer Erkrankungen sowie die Rekrutierung von Immunzellen in das arthritische Gelenk.

Die Autoren der Studie waren Jose Garrido-Mesa und Bethan Lynne Thomas vom William Harvey Research Institute, John Dodd und Carl Spana von Palatin sowie Mauro Perretti und Trinidad Montero-Melendez vom William Harvey Research Institute und dem Centre for Inflammation and Therapeutic Innovation, Queen Mary University of London. Medikamente, die auf das Melanocortin-System abzielen, haben sich als vielversprechende Therapeutika für verschiedene Erkrankungen erwiesen, darunter Entzündungskrankheiten, Fettleibigkeit und sexuelle Funktionsstörungen, von denen mehrere bereits von der FDA zugelassen sind. Wie in der Veröffentlichung dargestellt, sind Melanocortine Peptide, die entzündungshemmend und lösungsfördernd wirken.

Viele dieser Wirkungen werden durch den Melanocortin-Rezeptor 1 vermittelt, wie in verschiedenen experimentellen Untersuchungen festgestellt wurde. Daher kann MC1r ein brauchbares Ziel für die Entwicklung neuer Therapien sein, die körpereigene lösungsfördernde Botenstoffe imitieren. Palatin hat mehrere MC1r-Agonistenkandidaten in der präklinischen und klinischen Entwicklung.

Palatin führt eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, adaptive klinische Studie der Phase 2 mit PL8177 durch, die einmal täglich (QD) oral bei erwachsenen UC-Patienten verabreicht wird. Die Studie ist darauf ausgelegt, bis zu 28 erwachsene Patienten mit aktiver UC aus etwa 22 Zentren zu rekrutieren. Alle Probanden, die die Zulassungskriterien erfüllen, werden randomisiert und erhalten entweder ein Placebo oder PL8177 in oraler Form.

Die Zwischenbewertung von PL8177-205 wird für das erste Quartal des Kalenderjahres 2023 erwartet, die endgültigen Topline-Daten werden für das zweite Quartal des Kalenderjahres 2023 erwartet. PL8177 ist ein synthetisches zyklisches Heptapeptid mit nachgewiesener Wirksamkeit in mehreren Tiermodellen für entzündliche Darmerkrankungen. PL8177 ist ein potenter, selektiver Agonist am menschlichen Melanocortin-Rezeptor-1 mit einer subnanomolaren Bindungsaffinität und funktionalen EC50-Werten.

Die Daten von Palatin zeigen, dass die orale Formulierung von PL8177 vor dem Abbau im Magen und Dünndarm geschützt war und über einen längeren Zeitraum in den Dickdarm und das Kolon gelangte. Darüber hinaus hatte oral verabreichtes PL8177 eine signifikante Wirkung auf das Abklingen von Entzündungen in einem Darmentzündungsmodell bei Ratten. PL8177 in oralen Formulierungen hat eine wiederholte, robuste Wirksamkeit in Krankheitsmodellen der Colitis ulcerosa gezeigt.

MC1r befindet sich auf Epithelzellen und ansässigen Makrophagen des Dickdarms, die vom Lumen des Dickdarms aus zugänglich sind. Oral verabreichtes PL8177 wird nicht systemisch resorbiert. PL8177 hat das Potenzial für eine ausgezeichnete Wirksamkeit ohne Sicherheitsbedenken.Colitis ulcerosa ist eine chronische Erkrankung des Dickdarms (Kolon), die mit Entzündungen und Geschwüren einhergeht, die erhebliche Bauchschmerzen, anhaltenden Durchfall, Appetitlosigkeit und andere Symptome verursachen können. In den Vereinigten Staaten sind schätzungsweise 1 Million Menschen von Colitis ulcerosa betroffen, wobei bei mehr als 350.000 eine mittelschwere bis schwere Erkrankung diagnostiziert wurde.

Bestehende Behandlungen sind bei einem Großteil der Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa nicht wirksam. In einigen schweren Fällen muss der Dickdarm chirurgisch entfernt werden.