PharmaTher Holdings Ltd. gab positive Topline-Ergebnisse aus der klinischen Studie zur Dosisfindung und Verträglichkeit von Ketamin für die Behandlung von Levodopa-induzierter Dyskinesie (LID) bei Patienten mit Parkinson-Krankheit bekannt. Die Ergebnisse der Studie sind ausreichend, um eine Effektgröße für eine klinische Studie der Phase 3 zu liefern, die das Design mit einer längeren Behandlungsdauer im Vergleich zur klinischen Studie der Phase 2 des Unternehmens (NCT04912115) überbrücken soll. Die Studie untersuchte die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit einer niedrig dosierten Ketamininfusion zur Behandlung von LID bei Patienten mit Parkinson. Die Wirksamkeitsdaten der Studie zeigten, dass bei 100 % der mit Ketamin behandelten Patienten während des Studienzeitraums eine Verringerung der Dyskinesien, gemessen anhand der Unified Dyskinesia Rating Scale, im Vergleich zur Ausgangssituation vor der Behandlung zu verzeichnen war. Die Sicherheitsdaten der Studie zeigten, dass Ketamin gut vertragen wurde und keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auftraten. Alle unerwünschten Ereignisse waren leicht oder mittelschwer und entsprachen den erwarteten Nebenwirkungen der Ketamin-Verabreichung. Diese Studie untermauert die früheren Ergebnisse der Beobachtungsstudie mit dem Titel “Case Reports Showing a Long-Term Effect of Subanesthetic Ketamine Infusion in Reducing l-DOPA-Induced Dyskinesias,” hinsichtlich der positiven Auswirkungen von Ketamin bei der Reduzierung von LID. Die vollständigen Ergebnisse der Studie werden voraussichtlich bis Juni 2022 zur Präsentation auf einem medizinischen Kongress vorgelegt. Auf der Grundlage der Studienergebnisse bereitet sich das Unternehmen darauf vor, die FDA zu beauftragen, die nächsten Schritte für eine geplante klinische Studie der Phase 3 festzulegen, um die Zulassung von Ketamin für die Parkinson-Krankheit im Rahmen des 505(b)(2)-Regulierungsweges zu ermöglichen. Das Unternehmen plant, für die geplante klinische Phase-3-Studie sein eigenes intravenös zu verabreichendes Ketaminprodukt, KETARX™, zu verwenden. Ketamin ist ein von der FDA zugelassenes N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor-modulierendes (NDMA) Medikament, das häufig als Anästhetikum entweder allein oder in Kombination mit anderen Anästhetika eingesetzt wird [Smith et al, 1987; Pacheco et al, 2014]. Die mögliche therapeutische Wirkung von niedrig dosiertem Ketamin auf Levodopa-induzierte Dyskinesien wurde in einer retrospektiven Analyse von Parkinson-Patienten festgestellt, die Ketamin zur Schmerzlinderung erhielten. Bei dieser Analyse wurde beobachtet, dass die Patienten eine Verbesserung der LID erfuhren, die mehrere Wochen nach der Behandlung anhielt [Sherman et al, 2016]. Diese Ergebnisse wurden in einem Test mit niedrig dosiertem Ketamin in einem Nagetier-LID-Modell bestätigt, und diese mögliche Wirkung wurde auch in einer kontrollierten Studie untersucht [Bartlett et al, 2016]. Ketamin könnte auch zusätzliche Vorteile bei der Behandlung von Schmerzen [Niesters et al, 2014] und Depressionen [Diamond et al, 2014; Murrough et al, 2013] haben, die häufige Begleiterscheinungen der Parkinson-Krankheit sind. Es kann nicht garantiert werden, dass die FDA einen möglichen Antrag auf eine beschleunigte Zulassung oder weitere Entwicklung von Ketamin für die Behandlung der Parkinson-Krankheit unterstützen wird.