Die Pharming Group N.V. gab positive Ergebnisse der zulassungsrelevanten randomisierten, placebokontrollierten und verblindeten Phase-II/III-Studie mit Leniolisib zur Behandlung des aktivierten Phosphoinositid-3-Kinase-delta (PI3Kd)-Syndroms (APDS), auch bekannt als PASLI (p110d-aktivierende Mutation, die seneszente T-Zellen, Lymphadenopathie und Immunschwäche verursacht), bekannt. APDS ist eine sehr seltene primäre Immunschwächekrankheit, die durch genetische Mutationen verursacht wird und etwa 1-2 Menschen pro Million betrifft. Klinische Kennzeichen der Krankheit sind eine signifikante Lymphoproliferation und Immundysfunktion sowie ein erhöhtes Risiko für maligne Lymphome. Die derzeitige Behandlung beschränkt sich im Allgemeinen auf unterstützende Therapien wie Antibiotika und die Verwendung von Immunglobulinersatztherapien, und es gibt keine zugelassene Therapie für die Behandlung der Krankheit. Leniolisib ist ein niedermolekularer PI3Kd-Inhibitor, der von Novartis entdeckt und entwickelt wurde und 2019 an Pharming lizenziert wurde. Bei der von Novartis gesponserten Studie handelt es sich um eine Phase-II/III-Zulassungsstudie, die aus zwei aufeinanderfolgenden Teilen besteht: Der erste Teil war eine offene Dosis-Eskalationsstudie. Teil 2 der Studie war eine randomisierte, von Probanden, Prüfärzten und Sponsoren verblindete, placebokontrollierte Studie, an der 31 Patienten mit APDS im Alter von 12 Jahren oder älter teilnahmen. Die Patienten wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten 12 Wochen lang entweder Leniolisib 70 mg zweimal täglich oder Placebo. Anschließend durften die Patienten in eine offene Verlängerungsstudie übergehen, um die langfristige Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit zu untersuchen. Die co-primären Endpunkte der randomisierten Studie waren auf die Verringerung der Lymphknotengröße und die Korrektur der Immunschwäche ausgerichtet. Die primären Wirksamkeitsergebnisse belegten die klinische Wirksamkeit von Leniolisib im Vergleich zu Placebo mit einer statistisch signifikanten Verringerung der log10-transformierten Summe der Produktdurchmesser (SPD) in den Index-Lymphadenopathie-Läsionen (p=0,0012) und einer Normalisierung der Immunstörung, die sich in einem erhöhten Anteil naiver B-Zellen gegenüber dem Ausgangswert zeigte (p