Portage Biotech Inc. gab aktualisierte Zwischenergebnisse aus dem Phase-1-Teil der Studie bekannt, in der der führende invariante natürliche Killer-T-Zellen (iNKT) Engager, PORT-2 (IMM60), allein und in Kombination mit KEYTRUDA® (Pembrolizumab) bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom und metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) untersucht wird. Diese Daten wurden in einer Posterpräsentation auf der ASCO-Jahrestagung 2023 vorgestellt. Auf der Grundlage der bisher gezeigten günstigen Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten für PORT-2 mit frühen Hinweisen auf eine Einzelwirkstoffaktivität erweitert das Unternehmen den Phase-1-Teil seiner Phase-1/2-Studie, um höhere Dosierungen zu untersuchen. Die Ergebnisse der erweiterten Phase-1-Studie werden bis Ende 2023 erwartet und dienen der Bestätigung der empfohlenen Phase-2-Dosis von PORT-2 und der klinischen Studienstrategie für den Phase-2-Teil der Studie.

PORT-2 ist eine liposomale Formulierung von IMM60, einem invarianten natürlichen Killer-T-Zellen (iNKT), der von der Universität Oxford entwickelt wurde. iNKT-Zellen sind eine besondere Klasse von T-Lymphozyten, die eine wichtige Rolle bei der Anti-Tumor-Immunantwort spielen, indem sie Lipidantigene auf der Oberfläche des Tumors erkennen. Die synthetischen iNKT-Engager von Portage sind so konzipiert, dass sie den T-Zell-Rezeptor auf den iNKT optimal ansprechen und ihre Bindung an dendritische Zellen erleichtern, was zur Sekretion einer großen Menge pro-inflammatorischer Zytokine führt.

Dies führt zur Aktivierung und Ausbreitung wichtiger Komponenten des Immunsystems und bereitet einen adaptiven Immunangriff gegen Krebs vor und verstärkt ihn. Das Liposom bietet ein verbessertes pharmakokinetisches Profil und eine selektive Abgabe an Immunzellen im Tumor. Die Monotherapie mit PORT-2 (IMM60) hat in Tiermodellen, die gegen eine PD-1-Antikörperbehandlung resistent sind, eine verstärkte Immunreaktion und Krebskontrolle gezeigt.

Darüber hinaus ist die Kombinationstherapie mit PD-1-Antikörpern synergistisch mit PORT-2 und stellt die Empfindlichkeit gegenüber der PD-1-Blockade bei PD-1-resistenten Tieren wieder her.