PTC Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) von der Europäischen Kommission die Marktzulassung erhalten hat. Upstaza ist die erste zugelassene krankheitsmodifizierende Behandlung für den Mangel an aromatischer L-Aminosäure-Decarboxylase (AADC) und die erste vermarktete Gentherapie, die direkt in das Gehirn infundiert wird. Es ist für Patienten ab 18 Monaten zugelassen.

In den klinischen Studien mit Upstaza konnten die Patienten bereits drei Monate nach der Behandlung klinisch bedeutsame motorische Fähigkeiten zeigen, während die Verbesserungen bis zu zehn Jahre nach der Behandlung anhielten. Darüber hinaus verbesserten sich die kognitiven Fähigkeiten bei allen behandelten Patienten. Upstaza reduzierte auch die Symptome, die potenziell lebensbedrohliche und krankhafte Komplikationen verursachen.

Upstaza ist eine einmalige Genersatztherapie, die für die Behandlung von Patienten ab 18 Monaten mit einer klinisch, molekular und genetisch bestätigten Diagnose eines Mangels an aromatischer L-Aminosäure-Decarboxylase (AADC) mit einem schweren Phänotyp indiziert ist. Es handelt sich um eine rekombinante Gentherapie auf der Basis des Adeno-assoziierten Virus Serotyp 2 (AAV2), die das menschliche DDC-Gen enthält. Es soll den zugrunde liegenden Gendefekt korrigieren, indem es ein funktionierendes DDC-Gen direkt in das Putamen einbringt, das AADC-Enzym erhöht und die Dopaminproduktion wiederherstellt.

Die Wirksamkeit und das Sicherheitsprofil von Upstaza wurden in klinischen Studien und im Rahmen von Compassionate Use Programmen nachgewiesen. Der erste Patient wurde im Jahr 2010 behandelt. In klinischen Studien zeigte Upstaza entscheidende neurologische Verbesserungen. Die häufigsten Nebenwirkungen waren anfängliche Schlaflosigkeit, Reizbarkeit und Dyskinesie.

Die Verabreichung von Upstaza erfolgt durch einen stereotaktischen chirurgischen Eingriff, ein minimal-invasives neurochirurgisches Verfahren, das für die Behandlung einer Reihe von neurologischen Erkrankungen bei Kindern und Erwachsenen eingesetzt wird. Der Eingriff zur Verabreichung von Upstaza wird von einem qualifizierten Neurochirurgen in Zentren durchgeführt, die auf stereotaktische Neurochirurgie spezialisiert sind. Der AADC-Mangel ist eine tödliche, seltene genetische Störung, die in der Regel bereits in den ersten Lebensmonaten zu schweren Behinderungen und Leiden führt und jeden Aspekt des Lebens beeinträchtigt - körperlich, geistig und verhaltensmäßig. Das Leiden von Kindern mit AADC-Mangel kann durch folgende Symptome verschlimmert werden: Episoden von anfallsartigen okulogyrischen Krisen, bei denen sich die Augen im Kopf zusammenrollen, häufiges Erbrechen, Verhaltensstörungen und Schlafstörungen.

Das Leben der betroffenen Kinder ist stark beeinträchtigt und verkürzt. Fortlaufende Physio-, Ergo- und Sprachtherapie sowie Eingriffe, einschließlich Operationen, sind häufig erforderlich, um potenziell lebensbedrohliche Komplikationen wie Infektionen, schwere Fütterungs- und Atemprobleme zu behandeln.